Lipidsenker Alirocumab erhält EU-Zulassung

PCSK9 ist ein Enzym, das wie LDL-Cholesterol an LDL-Rezeptoren hepatischer Zellen binden kann. Nach Bindung an den Rezeptor gelangt der gebildete Komplex in die Zelle. Anders als die LDL-Cholesterol-Rezeptorkomplexe, die in der Zelle gespalten und recycelt werden, werden die PCSK9-Rezeptor-Komplexe abgebaut, der Rezeptor steht nicht mehr für die Cholesterol-Aufnahme zur Verfügung. Blockiert man PCSK9, wird die Zahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche der Hepatozyten erhöht und der Cholesterol-Spiegel somit gesenkt.

Zugelassen ist der neue PCSK9-Inhibitor Alirocumab daher für Patienten mit primärer familärer Hypercholesterolämie oder kombinierter Dyslipidämie mit Statinunverträglichkeit oder solche, bei denen trotz der maximalen verträglichen Statin-Dosis die Cholesterol-Werte nicht kontrollierbar sind. Alirocumab kann zusammen mit einem Statin oder einer Statinkombinations-Therapie eingesetzt werden, bei Statinunverträglichkeit auch allein oder mit anderen Lipidsenkern. Alirocumab soll in zwei Dosierungen auf den Markt kommen: 75 mg und 150 mg. Das Dosierungsintervall beträgt zwei Wochen.

Die Zulassung basiert auf zehn Phase-3-Studien, davon fünf Placebo-kontrolliert und fünf im Vergleich mit Ezetimib.  In den Studien konnte eine gleichmäßige und stabile Senkung der Cholesterolspiegel gezeigt werden, wenn Alirocumab zusätzlich zur Standardtherapie gegeben wurde. Primärer Endpunkt war die Senkung des LDL-Cholesterol-Spiegels nach 24 Wochen. In allen Studien gelang dies mit Alirocumab signifikant besser als mit Placebo oder Ezetimib. Zudem erreichten unter Alirocumab signifikant mehr Patienten nach zwölf und 24 Wochen den LDL-Zielwert von unter 70mg/dl  als unter Ezetimib oder Placebo. Ob allerdings unter Alirocumab tatsächlich auch weniger kardiovaskuläre Ereignisse auftreten, das soll die ODYSSEY-OUTCOMES- Studie zeigen. Die Ergebnisse werden laut einer Mitteilung des Herstellers für 2017 erwartet.

Der zweite Wirkstoff dieser Gruppe Evolocumab ist seit Mitte September in Deutschland erhältlich.