Problemrezeptur Betamethason-17-valerat

Betamethason-17-valerat ist unter den Glucocorticoiden, die in Individualrezepturen verordnet werden, ein besonders problematischer Vertreter. Beispiel: Sie erhalten die folgende Rezeptur in der Offizin:

Betamethason-17-valerat: 0,24 Salicylsäure: 4,00 Basiscreme DACad 200,00

Fragen: Welche Probleme sind bei dieser Rezeptur zu erwarten? Welche Optimierungsempfehlungen geben Sie dem verordnenden Dermatologen?

Antwort: In dieser häufig verordneten Rezeptur erzeugt die Salicylsäure einen pH von 2. Das Betamethason-17-valerat isomerisiert im sauren, neutralen und basischen Milieu zu einem C 21-Derivat, das nur noch 15% der Wirksamkeit des 17-Valerats besitzt. Diese Isomerisierung läuft innerhalb von 3 bis 5 Tagen ab.

Das Stabilitätsoptimum von Betamethason-17-valerat liegt bei pH 3,5. Es ist deshalb notwendig, das Corticoid in einem wasserhaltigen Vehikel-System mit einem Citratpuffer zu stabilisieren, der zu gleichen Teilen aus einer 0,5-prozentigen Citronensäure-Lösung und einer 0,5-prozentigen Natriumcitrat-Lösung besteht (siehe NRF-Vorschrift 11.37.). Hierdurch wird ein pH von 4,2 gewährleistet.

Diese Wahl eines etwas höheren pH-Wertes muss als Kompromiss zwischen dem Stabilitätsoptimum und der Verträglichkeit der erkrankten Haut eines Patienten angesehen werden, die kein intaktes Stratum corneum als natürliche Schutzbarriere mehr besitzt und insofern wesentlich empfindlicher auf ein saures Milieu reagieren wird.

Daher sollte die Salicylsäure aus der Rezeptur herausgenommen und in einer Extra-Zubereitung angeboten werden. Sinnigerweise sollten beide Zubereitungen alternierend in einem ausreichenden zeitlichen Abstand appliziert werden. Zwecks Einstellung des Stabilitätsoptimums wird der Rezeptur ein Citratpuffer hinzugefügt.

Es empfiehlt sich, Betamethason-17-valerat stets allein in einer Zubereitung zu verordnen. Andere, hinzu rezeptierte Wirkstoffe können auf Grund des eingestellten pH von 4,2 selber Stabilitätsprobleme bekommen.

Bei wasserhaltigen Zubereitungen muss darauf geachtet werden, dass die eingesetzten Konservierungsmittel in diesem Milieu noch ausreichend wirksam sind. Im Zweifelsfalle sollte mit 20% Propylenglykol (bezogen auf die Wassermenge) nachkonserviert werden.

In dem oben angegebenen Rezepturbeispiel liegt bereits ausreichend Propylenglykol in der Basiscreme DAC vor. Als standardisierte Formulierungen führt das NRF die Hydrophile Betamethasonvalerat-Creme 0,05 oder 0,1% (NRF 11.37.) und die Hydrophile Betamethasonvalerat-Lotio 0,05 oder 0,1% (NRF 11.47.) auf. An diesen Monographien müssen sich alle anderen "freien" Individual-Rezepturen messen lassen.