Eisenchelatbildner: Dexrazoxan schützt vor Schäden durch Anthracycline

Dexrazoxan verhindert die Kardiotoxizität von Anthracyclinen, indem es Eisenchelate bildet und so die eisenabhängige oxidative Belastung durch freie Radikale verringert, die mit einer durch Anthracycline induzierten Kardiotoxizität verbunden ist. Andererseits entfaltet Dexrazoxan eine antineoplastische Wirkung, indem es die Topoisomerase II hemmt. In welchem Ausmaß diese beiden Mechanismen jeweils zur Schutzwirkung gegen eine Gewebezerstörung nach einer Extravasation durch Anthracycline beitragen, ist nicht bekannt. Die chelatbildende Eigenschaft ist wahrscheinlich auch für die gesteigerte Ausscheidung von Eisen und Zink über den Harntrakt und die verringerte Serumkonzentration von Calcium verantwortlich, wie in einigen Studien beschrieben wird.

Drei Tage lang einmal täglich Infusion Dexrazoxan wird einmal täglich an drei aufeinander folgenden Tagen intravenös gegeben, am ersten und zweiten Tag 1000 mg/m² und am dritten Tag 500 mg/m². Bei Patienten mit einer Körperoberfläche von mehr als 2 m² darf die Einzeldosis 2000 mg nicht übersteigen. Vor der Infusion wird das Savene®-Pulver mit 25 ml sterilem Wasser rekonstituiert, um eine Konzentration von 20 mg Dexrazoxan pro ml sterilem Wasser zu erhalten. Nach der Rekonstitution muss die Lösung im Beutel mit dem Savene®-Verdünnungsmittel weiter verdünnt werden.

Die erste Infusion wird so bald wie möglich, und zwar innerhalb der ersten sechs Stunden, nach Extravasation mit einem Anthracyclin enthaltenden Arzneimittel gegeben.

Weniger Folgeerkrankungen Das klinische Programm für Dexrazoxan umfasste zwei offene, einarmige, multizentrische Studien mit 23 und 57 Patienten. Das Ziel der einzelnen Studien war die Erforschung der Wirksamkeit von intravenös gegebenem Dexrazoxan bei der Verhinderung von Gewebeschäden durch versehentlich ausgetretene Anthracycline. In beiden Studien erhielten alle Patienten Anthracycline, am häufigsten Epirubicin (56% der Patienten). In beiden Studien verhinderte die Dexrazoxan-Behandlung die Ausbildung einer Nekrose. Sie ermöglichte bei den meisten Patienten eine Fortsetzung der Krebsbehandlung nach Plan und verringerte das Auftreten von Folgekrankheiten.

Übelkeit und Schmerzen in der Vene Die Nebenwirkungen entsprechen den typischen Nebenwirkungen bei einer standardmäßigen Chemotherapie. In einer Reihe von veröffentlichten, mehr als 1000 Patienten umfassenden Berichten wurde ein einheitliches Muster dosisabhängiger Nebenwirkungen, wie Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Mundschleimhautentzündung, Knochenmarksuppression (Neutrozytopenie, Thrombozytopenie) und beeinträchtigte Leberfunktion (erhöhte ALT/AST-Werte) gezeigt. Alle Nebenwirkungen waren rasch reversibel.

Dexrazoxan wird bei Patienten angewendet, die sich einer zytotoxischen Therapie mit einer anthracyclinhaltigen Chemotherapie unterziehen. Das zytotoxische Potenzial der Therapie mit Dexrazoxan (was insbesondere zu einer reversiblen hämatologischen Toxizität mit einem Nadir an den Tagen 11 und 12 führt) kommt daher noch zu dem Potenzial der anderen angewendeten Chemotherapie hinzu. Aus diesem Grund ist eine regelmäßige Überwachung der hämatologischen Parameter erforderlich.

Da Dexrazoxan fruchtschädigend wirkt, dürfen Frauen im gebärfähigen Alter, die keine schwangerschaftsverhütenden Methoden anwenden, es nicht erhalten; auch in der Stillzeit ist die Substanz kontraindiziert.

Vorsicht mit Impfstoffen Die gleichzeitige Anwendung von Dexrazoxan und Gelbfieberimpfstoff wird nicht empfohlen, da hierbei das Risiko einer tödlich verlaufenden generalisierten Impfkrankheit besteht. Bei gleichzeitiger Anwendung von abgeschwächten Lebend–impfstoffen besteht das Risiko einer systemischen, möglicherweise tödlichen Erkrankung. Dieses Risiko ist bei Patienten erhöht, deren Immunsystem durch die Grundkrankheit bereits abgeschwächt ist.

Wenn vorhanden, ist ein inaktivierter Impfstoff (Poliomyelitis) zu verwenden. hel