Verzicht auf Anthrazykline?

Anthrazykline wie Doxorubicin oder Epirubicin gehören zur Standardtherapie eines frühen Mammakarzinoms. Eine gefürchtete Nebenwirkung ist ihre Kardiotoxizität, zumal bei HER2-positivem Brustkrebs zusätzlich Trastuzumab eingesetzt wird, welches ebenfalls mit einem herzschädigenden Risiko assoziiert ist. Daher wurde in mehreren Studien untersucht, ob Anthrazykline durch andere Wirkstoffe ersetzt werden können, ohne den Therapieerfolg zu schmälern. Die Ergebnisse zweier solcher Studien wurden beim letzten San Antonio Brustkrebs Kongress (SABC) vorgestellt. Dabei handelt es sich um die US Oncology Studie 9735 und um die BCIRG 006-Studie. Die Auswertung der US-Studie Oncology 9735 lässt folgende Schlüsse zu:

• Die Therapie mit Docetaxel (Taxotere^®) und Cyclophosphamid (= TC-Regime) führte zu besseren Ergebnissen als der Einsatz von Anthrazyklin und Cyclophosphamid (= AC-Regime).
• Dieser Vorteil zugunsten des TC-Regimes bestand unabhängig vom Alter und dem HER-2-Status der Patientinnen.
• Das TC-Regime wurde von älteren und jüngeren Patientinnen gut vertragen.

In USA gilt die Therapie mit Docetaxel und Cyclophosphamid (TC-Regime) bereits als Standardregime für Patientinnen mit frühem Mammakarzinom bei keinem oder geringem Lymphknotenbefall.

BCIRG 006-Studie

In der BCIRG (Breast Cancer International Research Group) 006-Studie sollte unter anderem der Stellenwert von Trastuzumab als Kombinationspartner von Docetaxel (Taxotere^®) mit oder ohne Anthrazyklin (Doxorubicin) validiert werden. Dazu wurden 3222 Patientinnen mit HER2-positivem frühem Mammakarzinom für drei verschiedene Regime randomisiert:

• 4 Zyklen Doxorubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel (AC-T)
• 4 Zyklen Doxorubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel sowie ein Jahr lang Trastuzumab (AC-TH)
• 6 Zyklen Docetaxel und Carboplatin sowie ein Jahr lang Trastuzumab (TCH).

Die jüngsten Auswertungen zeigen einen besseren therapeutischen Index für TCH vs. AC-TH bei HER2-positivem Mammakarzinom. Gleichzeitig war das TCH-Protokoll kardial signifikant besser verträglich als die Therapie mit Anthrazyklinen.

Molekularbiologische Untersuchungen für eine differenzierte Therapie

HER2-positive Mammakarzinome gelten als besonders Anthrazyklin-sensitiv. Molekularbiologische Untersuchungen widersprechen jedoch dieser Annahme. Die erhöhte Anthrazyklin-Sensitivität ist keine Folge der HER2-Überexpression, sondern basiert auf der Koamplifikation eines dem HER2-Gen benachbarten Proteins, der Topoisomerase II alpha. Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle bei der DNA-Replikation und ist ein Angriffspunkt der Anthrazykline. Aber nur Patientinnen mit HER2-positivem und Topoisomerase II alpha koamplifiziertem Mammakarzinom profitieren maßgeblich von einer Anthrazyklin-haltigen Therapie. Allerdings weist nur ein Drittel der Patientinnen mit HER2-positivem Tumor zusätzlich eine Topoisomerase-II-Koamplifikation auf. Bezogen auf alle Mammakarzinome sind es etwa nur 8% der Patientinnen. Erhalten diese Frauen eine Trastuzumab-haltige Therapie, bringt das Anthrazyklin keinen zusätzlichen prognostischen Vorteil. Das heißt, die Effektivität von Trastuzumab lässt sich mit der zusätzlichen Gabe von Anthrazyklinen nicht steigern. Daher kann auf das Anthrazyklin verzichtet und so die potenzielle Kardiotoxizität verringert werden.

Quelle

_{Prof. Dr. Wolfgang Eiermann, München, Fachpresse-Roundtable "Taxotere beim Mammakarzinom – Studienupdate aus San Antonio", München, 16. Januar 2008, veranstaltet von der Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt.}

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr