Erhöhte Fehlbildungsraten unter Valproinsäure

Die Einnahme von Valproinsäure in den ersten Schwangerschaftsmonaten ist mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten einer Spina bifida assoziiert. Vermutlich ist auch das Risiko für weitere kongenitale Missbildungen erhöht, worauf einige Studien hinweisen. Um dies sicher festzustellen und Art und Ausmaß der Fehlbildungen einschätzen zu können, wurde eine umfangreiche Datenbankrecherche und ein anschließender Vergleich unterschiedlicher Gruppen durchgeführt. Dabei ging man folgendermaßen vor: Eine Überprüfung von acht Kohorten-Studien identifizierte 14 unterschiedliche Fehlbildungen, die bei Frauen aufgetreten waren, die während der ersten Schwangerschaftsmonate Valproinsäure eingenommen hatten. Anschließend wurde in einer Populations-basierten Fall-Kontroll-Studie die Beziehung zwischen der Valproinsäure-Einnahme und dem Auftreten von Missbildungen ermittelt. Die dazu erforderlichen Daten wurden der EUROCAT-Datenbank (s. Kasten) entnommen. Das Auftreten der Missbildungen wurde mit zwei Kontrollgruppen verglichen, wobei eine Kontrollgruppe kindliche Missbildungen ohne mütterliche Valproinsäure-Einnahme umfasste, die andere Missbildungen bei chromosomalen Auffälligkeiten. Der gesamte Datensatz umfasste ca. 98.000 Fehlbildungen unter 3,8 Millionen Neugeborenen in 14 europäischen Ländern zwischen 1995 und 2005.

Erhöhtes Fehlbildungsrisiko

Im Vergleich zur Kontrollgruppe 1 (keine Valproinsäure-Einnahme während der ersten Schwangerschaftswochen) war die Valproinsäure-Einnahme im ersten Trimester mit einem signifikant erhöhten Risiko für sechs von 14 untersuchten kongenitalen Missbildungen assoziiert. Die jeweiligen Odds ratios (OR) zeigen das erhöhte Risiko. Die Odds ratio gibt an, um welchen Faktor die Chance für ein erwünschtes oder unerwünschtes Ereignis unter einer Verum-Therapie im Vergleich zur Kontrollbehandlung fällt bzw. steigt. Liegt die OR bei 1, gibt es keinen Unterschied zwischen Verum- und Kontrollbehandlung, liegt die OR über 1, erhöht die Verumbehandlung gegenüber der Kontrollbehandlung die Chance für ein unerwünschtes Ereignis.

• OR für Spina bifida 12,7 (95% Konfidenzintervall KI 7,7 bis 20,7)
• OR für Vorhofseptumdefekt 2,5 (95% KI 1,4 bis 4,4)
• OR für Kieferspalte 5,2 (95% Konfidenzintervall 2,8 bis 9,9)
• OR für Hypospadie (Entwicklungsstörung der Harnröhre) 4,8 (95% KI 2,9 bis 8,1)
• OR für Polydaktylie (Überzahl an Fingern und Zehen) 2,2 (95% KI 1,0 bis 4,5)
• OR für Kraniosynostose (Schädelfehlbildung) 6,8 (95% KI 1,8 bis 18,8).

Ähnliche Ergebnisse (bis auf eine Ausnahme) fanden sich beim Vergleich zwischen einer Monotherapie mit Valproinsäure vs. einer Monotherapie mit einem anderen Antiepileptikum.

Die Autoren befassen sich auch mit möglichen Konsequenzen aus diesen Studienergebnissen. Nach Möglichkeit sollten Schwangere oder Frauen mit Kinderwunsch ein anderes Antiepileptikum erhalten. Ein Wechsel bei einer bestehenden Valproinsäure-Therapie birgt Risiken und muss im Einzelfall entschieden werden.

_{Quelle Jentink J., et al.: Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations. N Engl J Med 362, 2185 – 2193 (2010).}

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr