Sativex®: erstes Cannabis-haltiges Fertigarzneimittel

Spastik gehört zu den häufigen Begleitsymptomen der multiplen Sklerose. Sie ist eine Folge der Demyelinisierung, die zu Läsionen an vielen Stellen in Gehirn und Rückenmark führt. Sie betrifft vorwiegend die Beine und den Rumpf, kann aber auch zu Schmerzen, Schlaf- und Blasenfunktionsstörungen, Gehbehinderung und damit zum Verlust der Eigenständigkeit führen. Bis zu 85 Prozent der Patienten werden im Verlauf der neurodegenerativen Erkrankung damit konfrontiert, etwa ein Drittel von ihnen mäßig bis schwer. Die Lebensqualität wird dadurch stark beeinträchtigt. Bislang verfügbare antispastische Wirkstoffe wie Baclofen, Gabapentin oder Clonazepam, brachten laut Prof. Dr. Jürgen Köhler, Marianne-Strauß-Klinik Kempfenhausen, keinen durchschlagenden Erfolg. Als Erfolg versprechender therapeutischer Ansatzpunkt gilt schon seit Längerem das Endocannabinoidsystem. Es trägt zur Regulierung der neuronalen und neuromuskulären Signalübertragung und zur Kontrolle verschiedener Prozesse wie Schmerzempfinden, Appetit, Stimmung, Gedächtnisleistung, Entzündungs- und Immunreaktionen bei sowie zur Signalübertragung bei Bewegungen. Das Endocannabinoidsystem ist bei Spastik drastisch verändert, denn als Folge der Neurodegeneration kommt es auch zu einer Reduktion der körpereigenen Cannabinoide. "Dies ist die Grundursache der klinischen Symptome bei multipler Sklerose", so Köhler. Er bezeichnete das neue Antispastikum mit den Inhaltsstoffen Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) als Endocannabinoid-System-Modulator mit klar definierten Inhaltsstoffen. Die Kombination sorgt dafür, dass der Patient nicht "high" wird, denn das antipsychotisch wirksame Cannabidiol bremst den psychoaktiven Effekt vom Delta-9-Tetrahydrocannabinol.

Spastik bessert sich bei der Hälfte der Patienten

Geprüft wurde die Tetrahydrocannabinol/Cannabidiol-Kombination in einer Pilotstudie und mehreren pivotalen Studien. Zur Zulassung führte schließlich die Phase-III-Studie von Novotna et al. [Eur J Neurol 2011] mit folgendem Design: 572 Patienten erhielten in einer ersten Phase Tetrahydrocannabinol plus Cannabidiol einfachblind über vier Wochen. Die Responder wurden dann 1:1 randomisiert mit Verum oder Placebo über weitere zwölf Wochen behandelt. Definiert war die Response als Reduktion von mindestens 20% auf der numerischen Ratingskala für das Spastiksymptom mit einer durchschnittlichen Veränderung gegenüber dem Beginn der Erkrankung von -3 Punkten. 241 Patienten sprachen auf die Therapie an mit einer mittleren Reduktion auf der numerischen Ratingskala von 7 auf 3,8 Patienten. Unter einer fortgeführten THC/CHB-Therapie blieb der RS-Wert etwa konstant mit einer tendenziellen Verbesserung (-0,19), während es unter Placebo zu einem signifikanten Anstieg auf der NRS (+0,64) kam, erläuterte Köhler die Daten. Im Vergleich zum Ausgangswert zu Studienbeginn erreichten 74% der Patienten unter Verum eine Verbesserung um mindestens 30%. Dieses Ergebnis wird erreicht, obwohl es sich um "Worst-case-Patienten" handelt, die auf frühere Antispastika nicht angesprochen haben, betonte Köhler.

Keine Abhängigkeitsentwicklung

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass es bis zu zwei Wochen dauern kann, bis die optimale Dosierung gefunden wird und dass Nebenwirkungen während dieser Zeit auftreten können; am häufigsten sind Schwindelgefühle. Als häufigste Nebenwirkungen traten Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Schwindelgefühl oder Übelkeit auf. Eine Abhängigkeitsentwicklung gilt als unwahrscheinlich, unter anderem weil auch bei Langzeitanwendung es zu keiner Erhöhung der Dosis kam. Zudem zeigte eine Absetzstudie nach 3,5-jähriger Therapie, dass keine Absetzphänomene auftraten – die Spastik aber wieder kam.

Individuell titrieren

Das neue Cannabinoid-haltige Präparat, das zu den Betäubungsmitteln gehört und entsprechend verordnet werden muss, ist ein Oromukosalspray. 100 µl Spray (entsprechend einem Sprühstoß) enthalten 2,7 mg Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und 2,5 mg Cannabidiol (CBD). Es sollte bei jedem Gebrauch auf einen anderen Bereich der Mundschleimhaut gesprüht werden. Die Dosis kann vom Patienten über einige Tage hinweg nach einem Titrationsschema optimiert werden. Dadurch kann er die Kontrolle über die eigenen Symptome übernehmen. Allerdings: Pro Tag sollten nicht mehr als zwölf Sprühstöße appliziert werden. Die optimale Tagesdosis lag in den Zulassungsstudien bei acht Sprühstößen.

Das Oromukosalspray muss im Kühlschrank (2 °C bis 8 °C) gelagert werden. Sobald die Sprühflasche geöffnet und verwendet wird, ist die Lagerung im Kühlschrank nicht notwendig, die Umgebungstemperatur sollte aber nicht über 25 °C liegen.

Quelle

Apothekerin Dr. Beate Fessler

DAZ 2011, Nr. 22, S. 32