Tocilizumab – erstes Biologikum beim Still-Syndrom

Bei der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis (sJIA), auch Still-Syndrom genannt, handelt es sich um ein seltenes Krankheitsbild, das meist schon bei Kindern im Alter zwischen 18 Monaten und zwei Jahren auftritt und bis ins Erwachsenenalter fortdauern kann. Die Kinder fallen durch Arthritiden auf und entwickeln meist einen lachsfarbenen Ausschlag sowie ein intermittierendes Fieber.

Die Behandlung der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis, welche die schwerste Form der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) darstellt und bei jedem zweiten Kind chronisch progredient mit schwer destruierender Arthritis verläuft, ist schwierig. Denn die Kinder sprechen im Allgemeinen auf Methotrexat kaum an, und auch die TNF-Inhibitoren haben sich als weitgehend unwirksam beim Still-Syndrom erwiesen. Es bleibt daher oft nur die Behandlung mit Corticoiden, die bei den betroffenen Kindern zu erheblichen Nebenwirkungen führen kann und praktisch immer mit einer Wachstumshemmung einhergeht.

Neue Therapieoption: Il-6-Hemmung

Große Hoffnungen setzen die Kinderrheumatologen nunmehr auf Tocilizumab. Dessen Zulassung beruht auf den Daten der TENDER-Studie, einer randomisierten Doppelblindstudie bei 112 Kindern, die zusätzlich zu einer Basistherapie mit Corticoiden Tocilizumab oder Placebo erhielten. Primärer Endpunkt der Studie war das ACR-pedi-30-Ansprechen bei gleichzeitiger Fieberfreiheit. Diesen Endpunkt erreichten 85% der Kinder in der Tocilizumab-Gruppe gegenüber nur 24% in der Placebogruppe im Verlauf der dreimonatigen Studiendauer. Es resultierte damit eine signifikante Besserung um 61%. Nur bezogen auf den ACR-pedi erreichten 90% der Kinder ein ACR-pedi-30-Ansprechen sowie 85, respektive 70 und 37% sogar bessere Therapieerfolge mit einem ACR-Pedi-50-, sowie 70- und 90-Ansprechen auf Tocilizumab.

Der doppelblinden Studienphase schloss sich eine offene Extensionsphase bis Woche 52 an, wobei in die Studie generell eine Escape-Möglichkeit integriert war. Damit konnten die betroffenen Kinder oder die Eltern entscheiden, die Studie abzubrechen und direkt in die Extensionsphase zu wechseln. Von dieser Möglichkeit machte nur 1% der Teilnehmer im Tocilizumab-Arm, aber 54% der Patienten im Placebo-Arm Gebrauch, was die gute Wirksamkeit des IL-6-Inhibitors unterstreicht. Es kam unter der Prüfmedikation zudem bei keinem Kind zu einer Exazerbation. Dies war unter Placebo jedoch bei 24% der Kinder der Fall.

Anhaltend gute Wirksamkeit

In der offenen Extensionsphase stieg zudem das ACR-pedi-30-Ansprechen bei gleichzeitiger Fieberfreiheit weiter an auf 88% nach 52 Wochen. Nach diesem Zeitraum hatten 48,5% der Kinder kein aktiv entzündetes Gelenk mehr, und bei jedem zweiten Kind konnte die Begleittherapie mit Corticoiden abgesetzt werden. Die klinische Effektivität des IL-6-Inhibitors war dabei unabhängig vom Alter der Kinder, von der Zahl der betroffenen Gelenke, dem CRP-Spiegel und auch unabhängig von der Vorbehandlung.

Akzeptables Sicherheitsprofil

Die Verträglichkeit des Biologikums war gut, bis dato unbekannte Nebenwirkungen wurden in der Studie nicht beobachtet. Wie erwartet war eine etwas erhöhte Rate an Infektionen zu verzeichnen, wobei jedoch schwere Infektionen nur mit einer Rate von 0,11 pro Patientenjahr auftraten. Bei nur sechs Kindern musste die Behandlung aufgrund einer schwerwiegenden Begleitreaktion abgebrochen werden.

Insgesamt werten die Experten die neue Behandlungsoption daher als wesentlichen Fortschritt bei der Therapie der sJIA, da sie infolge der guten klinischen Wirksamkeit bei akzeptablem Sicherheitsprofil die Krankheitsaktivität und -symptomatik zurückdrängt und es den betreffenden Kindern ermöglicht, zusammen mit ihren Familien zu einem nahezu normalen Leben zurückzufinden.

Medizinjournalistin Christine Vetter

DAZ 2011, Nr. 30, S. 32