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Arzneimittel und Therapie
Monoklonale Antikörper senken LDL-Cholesterin-Werte
Die Wirkungsweise der Statine beruht auf einer Hochregulation der LDL-Rezeptoraktivität und einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, dem Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese. Die Inzidenz der KHK konnte in Studien bei Primär- und Sekundärprävention um 25 bis 60% gesenkt werden, während die Gesamtmortalität um 30% abnahm. Es gibt allerdings eine Vielzahl von Patienten, die auf eine Statintherapie nicht hinreichend ansprechen oder für die sie kontraindiziert ist, z. B. bei einem Leberzellschaden. Auch Schwangerschaft und Stillzeit sind absolute Kontraindikationen. Eine Alternative könnten künftig subkutane Injektionen von monoklonalen Antikörpern im Abstand von mehreren Monaten sein.
Erste klinische Studien sehr erfolgversprechend
Die Pharmaunternehmen Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi sowie Amgen haben jetzt erste klinische Ergebnisse zu monoklonalen Antikörpern präsentiert, die eine völlig andere Wirkungsweise zeigen. Sie binden und inhibieren das Regulatorprotein PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), das im Cholesterinstoffwechsel in der Leber eine wichtige Funktion hat. Nach seiner Freisetzung ins Plasma bindet es den LDL-Cholesterin-Rezeptor, der anschließend nach Aufnahme in die Zellen abgebaut wird. Als Folge einer verminderten Anzahl von Rezeptoren bleibt das "schlechte Cholesterin" im Blut.
Die beiden monoklonalen Antikörper REGN727 und AMG145 hingegen binden und inhibieren das Protein PCSK9, der Abbau des Rezeptors wird verhindert und die LDL-Cholesterin-Werte sinken.
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi, die eine gemeinsame klinische Entwicklung beabsichtigen, stellten ihre Ergebnisse einer vergleichenden Studie an Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie vor. Unter einer Standardtherapie (Statin mit oder ohne Ezetimib) konnten keine zufriedenstellenden LDL-Cholesterin-Werte erzielt werden. Eine weitere Reduktion um 30 bis 60% wurde dann unter einer Therapie mit dem monoklonalen Antikörper REGN727 erzielt, und die Wirkung von hochdosiertem Atorvastatin wurde nochmals um 65% gesteigert.
Der Hersteller Amgen stellte erste Ergebnisse mit seinem monoklonalen Antikörper AMG145 im Rahmen der Jahrestagung der American Heart Association vor, und klinische Folgestudien mit über 1000 Patienten haben bereits begonnen. Danach senkte bereits eine einzige subkutane oder IV-Applikation das LDL-Cholesterin über 83 bis 113 Tage bei 54 gesunden Probanden. Auf HDL-Cholesterin- und Triglycerid-Werte hatte die Medikation keinen Einfluss.
Quelle
Dr. Hans-Peter Hanssen
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Repatha 140mg
von Peter Wiechmann am 17.10.2019 um 9:56 Uhr
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