Metformin reduziert Risiko für Diabetes-assoziierte Tumoren

Das Antidiabetikum Metformin aus der Gruppe der Biguanide wird bei Typ-2-Diabetes und insbesondere bei leichtem Übergewicht und Adipositas eingesetzt. Präparate dieser Substanzklasse hemmen die Transkription von Gluconeogenese-Genen in der Leber. Bei korrekter Applikation und Beachtung der Kontraindikationen kann es unter einer Metformin-Therapie lediglich zu vergleichsweise milden Nebenwirkungen kommen.

Typ-2-Diabetes-Patienten haben ein erhöhtes Risiko für zahlreiche Erkrankungen, unter anderem für Darm-, Prostata- oder Brustkrebs. Bereits früher war eine Verringerung des Auftretens von kardiovaskulären Ereignissen bei Typ-2-Diabetes unter einer Metformin-Medikation nachgewiesen worden. Auch gibt es zwischenzeitlich durch epidemiologische Studien Hinweise auf ein gesenktes Risiko für verschiedene Krebserkrankungen, die mit Diabetes mellitus Typ 2 assoziiert sind. Südkoreanische und US-amerikanische Wissenschaftler haben jetzt in Modellversuchen mit menschlichen Brustkrebsstammzellen gezeigt, in welcher Weise Metformin in nicht-toxischer Konzentration die Wirkung krebsfördernder Substanzen inhibiert. Ausgangspunkt ihrer Studien war der Einsatz verschiedener Substanzen, die als Promotoren für das Zellwachstum oder endokrine Disruptoren bekannt sind. Untersucht wurde eine mögliche wachstumsfördernde Wirkung dieser Testsubstanzen auf die Größe von sogenannten "Mammospheren". Dabei handelt es sich um drei dimensionale Zellverbände von Brustkrebszellen – quasi Miniaturbrusttumoren – , die im Labor unter geeigneten Kulturbedingungen gezüchtet werden können und die das Stammzellgen OCT4 A aktivieren. Das Gen ist ein Transkriptionsfaktor und wird mit der Neubildung von Tumoren in Verbindung gebracht. Wie erwartet stimulierten die eingesetzten Verbindungen das Zellwachstum und Anzahl und Größe der Mammospheren. Der anschließende Einsatz von Metformin reduzierte die Expression des Gens OCT4 A in den Mammospheren, wobei der Aktivierung und Inhibition möglicherweise verschiedene Mechanismen zugrunde liegen.

Die Wissenschaftler beabsichtigen jetzt, entsprechende Untersuchungen auch zu einer möglichen Reduzierung von Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Typ-2-Diabetes durchzuführen. Die erfolgreiche Reduzierung des Risikos für Brustkrebserkrankungen bei Diabetes-Patienten unter einer langfristigen Metformin-Medikation "stelle auch die Frage nach einer grundsätzlichen präventiven Anwendung der Substanz auch bei Nicht-Typ-2-Diabetes-Patienten", so James Trosko, Mitautor der Studie.

Dr. Hans-Peter Hanssen

DAZ 2011, Nr. 48, S. 56