Lomitapid in den USA zugelassen

Durch einen genetischen Defekt des Mikroglyzerid-Transferproteins (MTP), der Auswirkungen auf die Funktion des LDL-Rezeptors hat, kann bei dieser Patientengruppe der Cholesterinblutspiegel häufig über 500 mg/dl steigen. Die Folgen sind bereits im Jugendlichen- und jungen Erwachsenenalter schwerwiegende arteriosklerotische Veränderungen und Herzinfarkte. Bisher gibt es keine wirkungsvolle medikamentöse Therapie, so dass die Patienten auf eine regelmäßige Apherese angewiesen sind, um das Cholesterin aus dem Plasma zu entfernen. Die Lebenserwartung liegt bei 30 bis 40 Jahren und ist damit deutlich reduziert.

Für diese seltene Erkrankung (Orphan Disease) – die homozygote familiäre Hypercholesterinämie hat eine Häufigkeit von 1: 1.000.000 – wurde im Lancet nun eine Phase-III-Studie mit dem Inhibitor des mikrosomalen Triglyzerid-Transferproteins Lomitapid veröffentlicht. Da für eine solch selten auftretende Erkrankung kein herkömmliches Studienformat (siehe Kasten unten) gewählt werden kann, wurde eine offene Studie von Aegerion Pharmaceuticals (Massachusetts) mit insgesamt 29 Patienten über 78 Wochen durchgeführt.

Gute Wirkung, kritische Nebenwirkung

Betrachtet man lediglich die Senkung des Cholesterinspiegels, konnte bei den 29 Patienten im Median dieser um mehr als die Hälfte reduziert werden. Bei einem Drittel der Betroffenen wurden die Werte sogar auf unter 100 mg/dl abgesenkt und befanden sich damit im Normbereich. Von den 29 Patienten aus Südafrika, Italien, Kanada und den USA, die vor der Behandlung mit Lomitapid zunächst einmal über zwölf Wochen engmaschig gescreent wurden, haben lediglich 23 die Studie komplett beendet. Vier brachen wegen bereits aus den vorhergehenden Studien bekannten Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und gastrointestinaler Beschwerden ab. Ein Patient wurde wegen Nichteinhaltens des Studienprotokolls ausgeschlossen, ein weiterer Patient zog sein Teilnahmeeinverständnis zurück. Von den verbliebenen 23 Teilnehmern, die je nach individueller Erkrankung täglich zwischen 5 mg und 60 mg Wirkstoff erhielten, beklagten etwa 80% stärkere gastrointestinale Beschwerden, und bei 30% wurde eine etwa dreifache Erhöhung der Leberenzyme festgestellt. Das Leberfett stieg bis zur Woche 26 der Studie von 1% Ausgangswert auf 9% an. Der Wert blieb dann aber weitgehend stabil. Lomitapid verhindert wegen der kompletten LDL-Blockade (LDL = Low density Lipoprotein) den Transport von Cholesterin aus der Leber in die Zellen. Dies begünstigt die Entwicklung einer Fettleber. Da zur kontinuierlichen Cholesterinsenkung eine Dauerbehandlung mit Lomitapid stattfinden muss, wäre eine Beurteilung der Langzeitauswirkungen an dieser Stelle notwendig, um das damit verbundene Risiko besser abschätzen zu können. Aufgrund der Kürze der Studie kann dazu jedoch keine Aussage getroffen werden, ebenso wenig der Einfluss auf kardiovaskuläre Endpunkte – man geht derzeit lediglich davon aus, dass bei Absenkung des Cholesterinspiegels alleine bereits kardiovaskuläre Ereignisse in dieser speziellen Patientengruppe positiv beeinflusst werden.

Die Ergebnisse dieser Studie wurden von externen Gutachtern der amerikanischen Zulassungsbehörde FDA beurteilt. Dieser Expertenkreis hat mangels Alternativen zur Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie Ende 2012 eine Zulassungsempfehlung ausgesprochen. Die Food and Drug Administration ist dieser Empfehlung gefolgt und hat den Wirkstoff im Januar 2012 zugelassen. Auch für Europa läuft ein entsprechender Zulassungsantrag.