Mehr Flexibilität für Diabetiker

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 kann Insulin degludec sowohl allein, in Kombination mit oralen Antidiabetika, als auch in Kombination mit Bolus-Insulin angewendet werden. Bei Diabetes mellitus Typ 1 muss es mit schnell wirkendem Insulin kombiniert werden, um den Mahlzeiten-bezogenen Insulinbedarf zu decken.

Wirkdauer von über 42 Stunden

Die molekulare Struktur von Insulin degludec, das auf einer von NovoNordisc unterstützten Pressekonferenz am 5. Mai in Frankfurt vorgestellt wurde, ähnelt der von Humaninsulin, nur die letzte Aminosäure der B-Kette – das Threonin – fehlt. Stattdessen wurde über einen Linker eine C16-Fettsäure eingefügt. In der sehr stabilen Injektionslösung liegt das Insulin mit Phenol in Form von Di-Hexameren vor. Nach der Injektion verteilt sich das Phenol aus der Lösung schnell, die Di-Hexamere bilden im subkutanen Fettgewebe ein Depot aus Multi-Hexameren. Das darin enthaltene Zink verteilt sich nur langsam, so dass gleichmäßig und langsam Insulin-Monomere freigesetzt und resorbiert werden können. Die Wirkdauer von Insulin degludec liegt über 42 Stunden hinaus im therapeutischen Dosierungsbereich. Der Steady State wird nach zwei bis drei Tagen der Anwendung erreicht. Im Rahmen der Zulassung wurden elf multinationale Studien mit einer Dauer von 26 oder 52 Wochen als parallel randomisierte, kontrollierte, nicht verblindete Treat-to-Target-Studien durchgeführt. Insgesamt wurden 4275 Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes mit Insulin degludec behandelt. Die Wirkung wurde getestet bei Insulin-naiven Patienten und früheren Insulinanwendern (Intensivierung der Therapie) mit festem und auch mit flexiblem Injektionszeitpunkt. In den Studien konnte gegenüber allen Vergleichsmedikationen (Insulin detemir und Insulin glargin) eine Nichtunterlegenheit bei der Senkung des HbA_1c gezeigt werden.

Weniger Hypoglykämien

Zu hohe Nüchternblutzuckerwerte sind gefürchtet und können mit Folgeschäden einhergehen. Aber auch Hypoglykämien sind gefährlich. Als Reaktion auf die niedrigen Blutglucosespiegel wird der Sympathikus aktiviert und Hormone wie Glucagon, Catecholamine und Adrenalin ausgeschüttet. Es kommt zu autonomen Warnsymptome wie Schwitzen, Zittern oder Herzklopfen. Durch den Glucosemangel treten auch neuroglykopenische Symptomen auf wie Konzentrationsstörungen, Schwindel bis hin zu Bewusstlosigkeit. Das Problem besteht auch darin, die Hypoglykämien wirklich zu erkennen. Je häufiger sie auftreten, desto schwächer werden die Symptome und die hormonelle Gegenregulation. Einzelne Messwerte über den Tag verteilt ermittelt sind nur Momentaufnahmen. Mit einer kontinuierlichen Glucosemessung kann zwar der Verlauf der Blutzuckerwerte dokumentiert und Stoffwechselentgleisungen erkannt werden. Allerdings ist dieses Prinzip teuer und wird nur kurzzeitig eingesetzt. In den zulassungsrelevanten Studien wurde beim Vergleich mit Insulin glargin kein Unterschied am Bedarf an Insulin festgestellt, um den gleichen HbA_1c-Wert aufrechtzuerhalten. Es traten jedoch weniger Hypoglykämien unter Insulin degludec auf. Das kann erklärt werden durch die sehr lange Halbwertszeit, das flache Wirkprofil mit wenigen Spitzen sowie durch eine geringe intraindividuelle Variabilität.

Achtung Einheit!

Insulin degludec steht in zwei Stärken zur Verfügung: zum einen mit 100 IU – das entspricht der üblichen Dosierung. Und zum anderen werden 200 IU angeboten. Mit dieser Dosierung wird auf die zunehmende Anzahl an Patienten reagiert, die einen besonders hohen Insulinbedarf haben. Bei beiden Stärken wird die benötigte Dosis in Einheiten eingestellt, die Dosisschritte unterscheiden sich jedoch: Bei Tresiba^® 100 Einheiten/ml kann pro Injektion eine Dosis von 1 bis 80 Einheiten gegeben werden, einstellbar in Schritten von einer Einheit. Bei Tresiba^® 200 Einheiten/ml kann pro Injektion eine Dosis von 2 bis 160 Einheiten gegeben werden, einstellbar in Schritten von zwei Einheiten. Die Dosis wird mit der Hälfte des Volumens von Basalinsulin-Arzneimitteln mit 100 Einheiten/ml erreicht. In der Dosisanzeige wird unabhängig von der Stärke stets die Anzahl der Einheiten angezeigt, daher darf bei der Umstellung eines Patienten auf eine neue Stärke keine Dosisumrechnung vorgenommen werden. Die Patienten müssen angewiesen werden, vor jeder Injektion immer das Insulin-Etikett bzw. die eingestellten Einheiten auf der Dosisanzeige des Pens zu überprüfen, um versehentliche Verwechslungen zwischen den beiden unterschiedlichen Stärken von Insulin degludec und anderen Insulinarzneimitteln zu vermeiden.

Flexible Spritzabstände möglich

Insulin degludec wird je nach Bedarf dosiert, eine Anpassung bei verstärkter körperlicher Aktivität, geänderter Ernährungsgewohnheiten oder während Begleiterkrankungen kann notwendig sein. Für viele Diabetiker ist es schwer, im Alltag sich immer zur gleichen Zeit zu spritzen. Das betrifft besonders sehr aktive Menschen, die viel reisen oder im Schichtdienst arbeiten. Insulin degludec muss zwar einmal täglich appliziert werden, aber der Injektionszeitpunkt kann flexibel angepasst werden: In einer Studie konnte gezeigt werden, dass die gleichen Ziele bei der Blutzuckereinstellung erreicht werden können, selbst wenn die Applikationszeit innerhalb von 48 Stunden variiert (einmal nach acht Stunden und einmal nach 40 Stunden appliziert). Die Zahl der Hypoglykämien nahm dabei nicht zu. Durch die Veränderung des Injektionsszeitraums sind neue Therapieschemata möglich. Bei niedrigem Blutzucker am Abend vor dem Schlafengehen müsste der Patient normalerweise etwas essen. Mit Insulin degludec könnte die nächste Applikation auf den Morgen verschoben werden. So werden zum einen weniger Kalorien aufgenommen, und zum anderen wird auch weniger Insulin verbraucht. Wird die Applikation vergessen, so kann sie zu einem späteren Zeitpunkt mit gleicher Dosierung nachgeholt werden. Ein Minimum von acht Stunden zwischen den Injektionen muss allerdings immer eingehalten werden. 

Quelle

Fachinformation Tresiba^®, Stand Mai 2013.