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Arzneimittel und Therapie
Evolocumab senkt hohes Cholesterol
Hilfe bei familiärer Hypercholesterolämie
Die Protease PCSK9 bildet mit den Rezeptoren für das LDL (Low Density Lipoprotein) einen Komplex, der internalisiert und abgebaut wird, so dass keine LDL-Rezeptoren mehr zur Verfügung stehen, die zirkulierendes LDL-Cholesterol entfernen. Wird das Enzym blockiert, so stehen den Hepatozyten mehr LDL-Rezeptoren zur Verfügung. Dies führt zu einer vermehrten Bindung von LDL und so zu einer Reduktion von LDL-Cholesterol im Plasma Der monoklonale Antikörper Evolocumab ist ein PCSK9-Hemmer. Er wurde in randomisierten Phase-III-Studien bei über 300 Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterolämie eingesetzt, die bereits mit Statinen behandelt wurden. Trotz der Statine war ihre mittlere LDL-Cholesterol-Konzentration deutlich erhöht. Nach zwölf Wochen war unter Evolocumab der LDL-Wert um 60% stärker gesunken als unter Placebo. Vor allem bei familiärer Hypercholesterolämie ist das eine Hoffnung. Bei der Erbkrankheit liegt ein Defekt im Gen für den LDL-Rezeptor vor, so dass LDL-Cholesterol zu wenig aus dem Blut entfernt wird. Die Patienten haben schon in jungen Jahren ein sehr hohes Risiko für Atherosklerose und Herzinfarkt. Mit einer geschätzten Prävalenz von 1 : 500 zählt sie zu den häufigsten genetischen Störungen.
Quelle
Raal FJ et al. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind trial. Lancet 2014; DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4
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