Effektiv und beratungsintensiv

In den letzten Jahren hat sich viel getan in der Therapie von Hepatitis C. Neue Wirkstoffe ermöglichen Interferon-freie Therapieregime und ersparen den Patienten so die typischen grippeartigen Nebenwirkungen der Interferone. Ein weiterer Vorteil der neuen Substanzen ist, dass sie oral und in fixer Kombination gegeben werden können, was einen wesentlichen Beitrag zur Compliance und zur Lebensqualität der Patienten leistet. Ziel dieser Strategien ist ein dauerhaftes virologisches Ansprechen oder SVR (sustained virologic response), definiert als fehlender Nachweis HCV-spezifischer RNA mindestens zwölf Wochen nach Therapieende. Doch wie effektiv sind diese Wirkstoffe und welche Interaktionen sind zu beachten?

Diese Kombination bewirkte in einer großen prospektiven Studie eine SVR-Rate von 97 – 99% unabhängig von Virus-Subtyp (1a oder 1b) und der zusätzlichen Gabe von Ribavirin. Daher wird bei Patienten ohne Leberzirrhose die Gabe von Sofosbuvir und Ledipasvir über zwölf Wochen empfohlen. Bei der Ersttherapie von Frauen und Patienten mit niedriger Viruslast (<6 Millionen IU/ml) ist eine Dauer von acht Wochen ausreichend. Wenn eine kompensierte Leberzirrhose vorliegt, kann zusätzlich Ribavirin gegeben werden. Seit November 2014 stehen Sofosbuvir und Ledipasvir als Fixkombination unter dem Namen Harvoni^® zur Verfügung.

Bei Patienten ohne Leberzirrhose und mit HCV-Genotyp-1b-Infektion wurde mit dieser Dreierkombination über zwölf Wochen eine SVR-Rate von 99% erreicht. Bei Leberzirrhose wird zusätzlich Ribavirin empfohlen. Für den Genotyp 1a lag die SVR-Rate bei zusätzlicher Gabe von Ribavirin signifikant höher als mit den drei Wirkstoffen allein (97% vs. 90%). Bei Patienten mit HCV-Genotyp 1a, Leberzirrhose und einem ungünstigen Prädiktor sollte die Therapie auf 24 Wochen verlängert werden. Dadurch kann das Rückfallrisiko in dieser Gruppe von 21 auf 2% verringert werden. Seit Februar 2015 ist die Kombination aus Paritavir, Ombitasvir und Ritonavir als Viekirax^® zugelassen, das immer mit Dasabuvir (Exviera^® ) zusammen gegeben wird. Dieses Therapieregime ist auch als AbbVie 3D-Regime bekannt.

Zu den Kombinationen Sofosbuvir mit Simprevir, Daclatasvir mit Sofosbuvir und Simeprevir mit Daclatasvir liegen noch nur wenige Studienergebnisse vor. Deshalb werden diese Regime von den aktuellen Leitlinien nicht empfohlen.

Aktuelle Studien haben jedoch einen weiteren vielversprechenden Therapieansatz untersucht. So erreichte die Kombination von Daclatasvir mit den noch nicht zugelassenen Wirkstoffen Beclabuvir und Asunaprevir bei therapie-naiven Patienten ohne Leberzirrhose eine SVR von 92%. Bei der kleineren Gruppe der therapieerfahrenen Patienten gab es große Unterschiede zwischen den Genotypen. Bei Infektionen mit dem Typ 1a lag die SVR-Rate bei 89%, bei Typ 1b dagegen bei 100%. In einer analogen Studie bei Patienten mit Leberzirrhose zeigten sich SVR-Raten von 93% (therapienaiv) und 87% (therapieerfahren). Bei zusätzlicher Gabe von Ribavirin erhöhten sich diese Werte auf 98 bzw. 93%.

Mögliche Interaktionen

Ein besonders wichtiger Aspekt für die Beratung in der Apotheke ist das Interaktionspotenzial dieser Wirkstoffe. Gerade durch die Hemmung von CYP3A4 durch Ritonavir (ein Bestandteil von Viekirax^®) wird der Metabolismus anderer Arzneistoffe stark beeinflusst. Eine Auswahl der Interaktionen für die beiden derzeit empfohlenen Interferon-freien Therapieregime ist in den Tabellen dargestellt. |