Lithium auch für Kinder geeignet

Bei Erwachsenen mit psychischen Erkrankungen können Psychopharmaka aufgrund einer umfangreichen Studienlage evidenzbasiert eingesetzt werden. Die Therapie von manisch-depressiven Kindern hingegen wird dadurch erschwert, dass viele Wirkstoffe für diese Patientengruppe noch nicht ausreichend klinisch untersucht wurden. Zu diesen Wirkstoffen zählt auch Lithium, das durch Modulation des Phosphatidylinositol-Stoffwechsels im Gehirn die Aktivität entsprechender Neurone beeinflusst. Lithium wird seit Jahrzehnten zur Behandlung akuter Manien bei Erwachsenen eingesetzt. Darüber hinaus profitieren Patienten mit hoher Selbstmordgefahr von seiner antisuizidalen Wirksamkeit.

Gemäß den Leitlinien der Kinder- und Jugend-psychiatrischen Fachgesellschaften stellt Lithium zwar das Mittel der ersten Wahl in der Behandlung akuter manischer Symptome und der Phasenprophylaxe einer bipolaren affektiven Erkrankung dar, jedoch ist die therapeutische Breite von Lithium gering, sodass sich noch viele Kinderpsychiater bei der Verordnung zurückhalten [1].

Nun wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Lithium in einer multizentrischen, randomisierten und placebokontrollierten klinischen Studie an Kindern und Jugendlichen mit akuten Bipolar-I-Störungen (siehe Kasten) untersucht [2]. Forscher der John Hopkins University in Baltimore (Maryland, USA) schlossen hierzu 81 pädiatrische Patienten im Alter von sieben bis 17 Jahren mit bipolaren Störungen in manischer oder gemischter (Manie und Depression) Episode ein und behandelten 53 Probanden mit Lithium sowie 28 mit Placebo. Die Bestimmung des Endpunkts erfolgte über die Veränderung der Young Mania Rating Scale (YMRS) von Studienbeginn bis nach Beendigung des Beobachtungszeitraumes von acht Wochen. Unter Lithium-Therapie gelang eine deutlich höhere Veränderung der YMRS als durch Placebo. Der Unterschied war signifikant und betrug letztlich 5,51 Punkte (95% KI; 0,51 – 10,5; p = 0,03). Die Einnahme von Lithium ging bei 47% der Kinder und Jugendlichen mit einer starken bis sehr starken Verbesserung des klinischen Gesamteindrucks einher, unter Placebo war dies nur bei 21% der Probanden der Fall.

Keine Gewichtszunahme

Hinsichtlich der Nebenwirkungen kam es zu einem leichten Anstieg der Thyreotropin-Konzentration, was auch bei erwachsenen Patienten unter Lithium-Therapie beobachtet wird und auf eine Veränderung der Schilddrüsenaktivität schließen lässt. Im Gegensatz hierzu wurde innerhalb von acht Wochen keine relevante Gewichtszunahme beobachtet. Diese Nebenwirkung tritt vor allem bei langfristiger Lithium-Gabe auf.

Die Autoren der Studie sehen hierin einen wissenschaftlichen Nachweis für die kurzfristige Sicherheit und Effek­tivität von Lithium bei Kindern und Jugendlichen mit akuten Bipolar-I-Störungen. In Anbetracht der Tatsache, dass der Beobachtungszeitraum der Studie relativ kurz ist, bipolare Störungen dagegen häufig zur Chronifizierung neigen und wiederkehrend auftreten, wird eine definitive Aussage zur Wirksamkeit der Lithium-Therapie jedoch nicht erbracht. Auch die Größe der Patientenpopulation ist äußerst begrenzt, wodurch das Auftreten unüblicher oder nicht zu erwartender Nebenwirkungen möglicherweise nicht erkannt wurde. Weitere Studien werden daher benötigt, um die langfristigen Effekte der Lithium-Therapie bei Kindern und Jugendlichen genauer zu charakterisieren. Trotz dieser Limitationen ist diese Studie die bisher größte prospektive Analyse einer Lithium-Therapie bei pädiatrischen Patienten mit Bipolar-I-Störungen und erweitert somit das sehr begrenzte evidenzbasierte Wissen um diese besondere Patientengruppe.

Sorgfältiges Monitoring

Die geringe therapeutische Breite von Lithium als Therapeutikum erfordert jedoch weiterhin besondere Vorsicht bei der Anwendung. Vor einer Pharmakotherapie müssen Patient und Angehörige über Wirkungen und Nebenwirkungen der Medikation informiert werden, zusätzlich ist ein schriftliches Einverständnis der Eltern erforderlich. Intoxikationsgefahr besteht besonders bei Entgleisungen des Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalts, sodass vor Behandlungsbeginn die Blutwerte, besonders Elektrolyte und Schilddrüsenparameter, sowie gegebenenfalls die Creatinin-Clearance bestimmt werden sollten. Letztere gibt Aufschluss über die glomeruläre Filtrationsrate, die bei Kindern und Erwachsenen unterschiedlich ist. So kann gegebenenfalls eine Dosisanpassung erforderlich sein, um wirksame Lithium-Spiegel zu erreichen.

Besonders über unerwünschte Wirkungen bei Langzeitbehandlung ist bisher wenig bekannt. Mit einer Lithium-Therapie assoziierte Schilddrüsenfunktionsstörungen, wie euthyreote Struma oder Hypothyreoidismus, können sich negativ auf die Entwicklung und das Wachstum des Kindes auswirken. Auch Veränderungen von Knochendichte und Knochenstruktur sind möglich.

Apotheker sollten daher zusammen mit den Eltern eine Lithium-Therapie von Kindern und Jugendlichen stets aufmerksam begleiten. Dies ermöglicht es, unerwünschte Veränderungen frühzeitig zu erkennen und dem Arzt zu melden, der daraufhin gegebenenfalls die Therapie anpassen kann. |