Gut gegen Husten

Häufig stellt sich im Verlauf einer Infektion der oberen Atemwege Husten als Symptom ein. Primär handelt es sich beim Husten um einen physiologischen Schutzreflex zur Gesunderhaltung des bronchopulmonalen Systems. Im Rahmen viraler Infektionen kommt es zunächst zu einem trockenen, bellenden, oft schmerzhaften Husten, der mit steigender Schleimproduktion in einen produktiven Husten übergeht. Dabei wird zuerst meist ein wässriges Sekret abgehustet, das bei eventuellen bakteriellen Sekundärinfektionen in ein schleimig-eitriges Sekret übergehen kann. Somit ergeben sich zwei mögliche therapeutische Ansätze, nämlich der Einsatz von Antitussiva zur Unterdrückung des trockenen Hustens und die Anwendung von sekretolytischen bzw. sekretomotorischen Expektoranzien bei produktivem Husten.

Schleimdrogen als pflanzliche Antitussiva

Als pflanzliche Antitussiva werden insbesondere Schleimdrogen eingesetzt, hauptsächlich Isländisch Moos und Eibischwurzel. Beim Isländisch Moos handelt es sich um den getrockneten Thallus der Strauchflechte Cetraria islandica. Wesentliche Inhaltsstoffe sind wasserlösliche Polysaccharide, unter anderem die Glucane Lichenan und Isolichenan sowie bittere Flechtensäuren wie die Cetrarsäure. Ein wässriger Extrakt ist z. B. in Form von Pastillen (Isla Moos^® Pastillen) zur Linderung von Schleimhautreizungen im Mund- und Rachenraum und damit verbundenem Reizhusten erhältlich. Außerdem ist die Droge Bestandteil von Teezubereitungen (z. B. Sidroga^® Husten und Bronchialtee). Die Anwendung erfolgt allerdings auf rein traditioneller Basis, eine Evidenz in Form klinischer Studien existiert nicht. Ähnliches gilt für die Eibischwurzel (Althaea officinalis, Malvaceae), deren komplex zusammengesetzte Schleimstoffe ebenfalls eine reizmildernde Wirkung besitzen sollen. Auch in diesem Fall werden wässrige Extrakte verwendet, z. B. in Phytohustil^® Sirup oder Pastillen. Für ausführlichere Informationen zu den pharmakologischen Eigenschaften von Eibisch-Extrakten vergleiche auch DAZ 2016, Nr. 43, S. 52 „Phytoforschung: Eibischwurzel – Inhaltsstoffe und ihre molekularen Targets“.

Ätherische Öldrogen

Handelt es sich bei den Beschwerden des Patienten um einen produktiven Husten, sollte das ausgewählte Arzneimittel die sogenannte mukoziliäre Clearance steigern und damit das Abhusten erleichtern. Eine Unterdrückung des Hustenreizes macht in diesem Stadium allenfalls zur Nacht Sinn, wenn der Schlaf häufig durch quälende Hustenattacken unterbrochen wird. Am Tage sollte dagegen der physiologische Selbstreinigungsmechanismus der Atemwege unterstützt werden, wofür Expektoranzien zur Verfügung stehen, die zähflüssigen Schleim verflüssigen und seinen Abtransport durch das Flimmerepithel beschleunigen sollen. Arzneilich werden zu diesem Zweck insbesondere ätherische Öldrogen, synthetisch hergestellte, naturidentische Einzelsubstanzen wie 1,8-Cineol bzw. Mischdestillate wie Myrtol und saponinhaltige Drogen verwendet. Eine weitere Therapieoption stellt ein Wurzelextrakt aus Pelargonium-Arten dar.

Eine häufig eingesetzte ätherische Öldroge ist das Thymiankraut (Thymus vulgaris, Thymus zygis, Lamiaceae), aus dem nach Arzneibuch mit dem Auszugsmittel Ammoniaklösung 10%, Glycerol 85%, Ethanol 90% und Wasser (1 : 20 : 70 : 109) ein Fluidextrakt hergestellt wird. Hauptbestandteile des ätherischen Öls sind die phenolischen Monoterpene Thymol und Carvacrol. In vitro zeigen verschiedene Extrakte eine antibakterielle, antivirale und spasmolytische Aktivität sowie agonistische Effekte an Adrenorezeptoren. Die auf dem Markt befindlichen Phytopharmaka werden traditionell eingesetzt „zur Besserung der Beschwerden bei Erkältungskrankheiten der Atemwege mit zähflüssigem Schleim und zur Besserung der Beschwerden bei akuter Bronchitis“. Unterstützt wird der traditionelle Einsatz durch Anwendungsbeobachtungen und eine kleine Doppelblindstudie, die allerdings keine Placebo-Gruppe enthielt [1]. In dieser wurde eine Gleichwertigkeit zu einer Behandlung mit Bromhexin gezeigt, was insofern problematisch ist, da auch für die meisten chemischen Expektoranzien inklusive Bromhexin klinische Wirksamkeitsbelege fehlen. Im Unterschied zu den Monopräparaten wurde die Wirksamkeit verschiedener Kombinationspräparate in placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, insbesondere Kombinationen mit Efeu bzw. Primelwurzel. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie, wurden 361 ambulante Patienten mit akuter Bronchitis über elf Tage mit Thymian-Efeu-Saft (Bronchipret^® Saft TE) oder Placebo-Saft behandelt. Die Untersuchung der Wirksamkeit der Studientherapie erfolgte durch die tägliche Erfassung der tagsüber vom Patienten gezählten Hustenanfälle, die tägliche Erfassung weiterer Symptome der akuten Bronchitis, und durch die vom Prüfarzt vorgenommene Beurteilung der wichtigsten Symptome einer akuten Bronchitis anhand des Bronchitis-Schweregrad-Score (BSS). Unter der Thymian-Efeu-Kombination betrug die Reduktion der Hustenanfälle an den Tagen 7 bis 9 relativ zum Ausgangswert 69% im Vergleich zu 48% unter Placebo (p < 0,0001). Außerdem wurde in der Thymian-Efeu-Kombinationsgruppe eine 50%ige Reduktion der Hustenanfälle bezogen auf den Ausgangswert zwei Tage früher erreicht als in der Placebo-Gruppe [2]. Ein sehr ähnliches Ergebnis erzielten dieselben Autoren auch für die Kombination aus Thymian und Primelwurzel (Bronchipret^® Filmtabletten TP) [3]. In einer weiteren Studie konnte außerdem die Überlegenheit von Bronchicum^® Tropfen (ebenfalls eine Kombination von Thymian und Primelwurzel) gegenüber Placebo gezeigt werden [4]. Diese Studien haben inzwischen auch zu Empfehlungen in den entsprechenden Leitlinien geführt, so findet man in der Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie zur Diagnostik und Therapie von akutem und chronischem Husten bei Erwachsenen (publiziert in 2010, wird derzeit überarbeitet) eine starke Empfehlung für pflanzliche Kombinationspräparate aus Thymian und Efeu bzw. Thymian und Primelwurzel, wobei die Evidenz als mittelgradig bewertet wird [5].

Eine weitere Therapieoption bei produktivem Husten stellen die Reinsubstanz 1,8-Cineol (Hauptkomponente unter anderem des Eukalyptusöls, enthalten z. B. in Soledum^® forte Kapseln) und das Mischdestillat Myrtol (aus einer Mischung von rektifiziertem Eukalyptusöl, rektifiziertem Süßorangenöl, rektifiziertem Myrtenöl und rektifiziertem Zitronenöl [66 : 32 : 1 : 1], enthalten unter anderem in GeloMyrtol^® forte Kapseln) dar, die auch zur Behandlung der Sinusitis geeignet sind. Für beide Substanzen wurde in vitro eine antibakterielle, antivirale und entzündungshemmende Wirkung beschrieben. 2013 wurde eine placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von 1,8-Cineol publiziert. 242 Patienten mit akuter Bronchitis erhielten über zehn Tage entweder dreimal 200 mg Cineol oder Placebo. Die Auswertung erfolgte durch die Prüfärzte mit dem Bronchitis-Schweregrad-Score und ergab nach vier Tagen eine signifikante Überlegenheit der Studienmedikation insbesondere was die Anzahl der täglichen Hustenattacken betraf [6]. Eine weitere 2013 publizierte Studie untersuchte die Wirksamkeit von Myrtol bei akuter Bronchitis. Hier erhielten 413 Patienten über 14 Tage viermal (!) täglich 300 mg Myrtol oder Placebo. Auch hier konnte eine Überlegenheit der Studienmedikation unter verschiedenen Gesichtspunkten gezeigt werden, so war z. B. an Tag 7 die Zahl der Hustenattacken tagsüber um 62% zurückgegangen, unter Placebo dagegen nur um 50% [7]. Diese Studie hat, ebenso wie die oben zitierten Studien zu Thymian/Efeu- bzw. Thymian/Primel-Kombinationen, Eingang in die aktuelle DEGAM(Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin)-Leitlinie zum Thema Husten gefunden. Hier heißt es, dass bei starkem Therapiewunsch des Patienten eine Therapie mit Phytopharmaka „bei denen teilweise geringe symptomverkürzende oder -lindernde Wirkungen nachgewiesen sind“, erwogen werden könne [8].

Bestimmte saponinhaltige Drogen sollen ebenfalls expektorierende Eigenschaften besitzen. Dies gilt insbesondere für die Primelwurzel, die allerdings nur in Kombinationsarzneimitteln Verwendung findet (siehe oben), und den Efeu. Efeu-Blätter werden von der immergrünen Kletterpflanze Hedera helix gewonnen, die in ganz Europa verbreitet ist. Dominierende Hauptkomponente in der Saponin-Fraktion der Blätter ist das Hederacosid C, ein bisdesmosidisches Triterpensaponin. In vitro und in Tierversuchen konnten antimikrobielle, spasmolytische und antiphlogistische Effekte von Extrakten und einzelnen Saponinen gezeigt werden. Als ein möglicher Wirkungsmechanismus wird z. B. eine Hemmung der Interleukin-6-Ausschüttung diskutiert, wobei IL-6 als eines der Schlüsselzytokine bei entzündlichen Erkrankungen gilt [9]. Außerdem weiß man, dass insbesondere das monodesmosidische α-Hederin, ein Abbauprodukt des Hederacosids C, die Internalisation von β₂-Adrenorezeptoren auf der Oberfläche von glatten Muskelzellen der Bronchialmuskulatur reduziert. Somit stehen mehr β₂-Rezeptoren für die Interaktion mit Adrenalin zur Verfügung, was eine Bronchodilatation und eine verstärkte Sekretion von Surfactant bewirkt [10]. Präparate, die Efeu-Extrakte enthalten, werden traditionell angewendet zur Besserung der Beschwerden bei chronisch-entzündlichen Bronchialerkrankungen und bei akuten Entzündungen der Atemwege mit der Begleiterscheinung Husten. In der Vergangenheit sind eine ganze Reihe von kleineren klinischen Studien mit Efeu-­Extrakten durchgeführt worden, z. B. im Vergleich zu Ambroxol oder Acetylcystein oder auch bei speziellen Patientenkollektiven wie Asthmatikern oder Patienten mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen [10]. Was bisher aber fehlte war eine nach modernen Kriterien durchgeführte placebokontrollierte Studie bei Patienten mit einer akuten Hustenproblematik. Diese Lücke wurde nun durch eine aktuelle Untersuchung von Schäfer und Mitarbeitern geschlossen [11]. Für die Studie wurden 181 erwachsene Patienten mit einem produktiven Husten rekrutiert. Sie erhielten entweder dreimal täglich 5 ml eines Hustensaftes mit dem Efeu-Trocken­extrakt EA 575^® (Prospan^® Hustensaft) oder ein Placebo über einen Zeitraum von sieben Tagen. Der Bronchitis-Schweregrad-Score verbesserte sich bereits nach zwei Tagen um 20%, während in der Placebo-Gruppe nur eine Verbesserung um 10% beobachtet wurde. Die Autoren bewerten diesen statistisch signifikanten Unterschied als einen Beleg für den raschen Wirkeintritt der Studienmedikation. Der signifikante Unterschied setzt sich zudem bis zum Ende des Beobachtungszeitraums (sieben Tage) fort und 85% der Patienten bewerten das Studienpräparat als „gut“ oder „sehr gut“ für die Behandlung von Husten (gegenüber 37% unter Placebo). Unerwünschte Arzneimittelwirkungen waren milde und traten in der Verum-Gruppe nicht häufiger auf als unter Placebo.

Die unspezifische Immunabwehr stärken

Schließlich bietet sich bei einer akuten Bronchitis auch ein Therapieversuch mit einem Pelargonium-Extrakt an, der aus den Wurzeln von Pelargonium sidoides (Kapland-Pelargonie, Geraniaceae) gewonnen wird, einem in Südafrika beheimateten Kleinstrauch. Der Extrakt wirkt nicht im eigentlichen Sinn expektorierend, sondern besitzt insbesondere eine antimikrobielle Wirkung und ist in der Lage, verschiedene immunologische Parameter (Interferon- und Interleukin-Bildung) zu modulieren. In den letzten 15 Jahren sind eine Reihe von placebokontrollierten Studien mit dem Extrakt EPs 7630^® (enthalten unter anderem in Umckaloabo^® Tropfen) sowohl an Kindern als auch an Erwachsenen durchgeführt worden, die alle eine signifikante Überlegenheit der Studienmedikation in Bezug auf den Bronchitis-Schweregrad-Score im Vergleich zu Placebo zeigen [12]. Und so kann man auch in einem Cochrane-Review von 2013 lesen, dass insbesondere Tropfen auf der Basis von EPs 7630^® hilfreich bei der Behandlung von Symptomen einer akuten Bronchitis bei Kindern und Erwachsenen sein könnten, wobei allerdings aufgrund der Qualität der Studien die Evidenz als niedrig eingestuft wird [13]. Die aktuelle DEGAM-Leitlinie erwähnt Pelargonium-Extrakte ebenfalls, kommt aber zu dem Schluss, dass aufgrund einer möglichen Hepatotoxizität eine abschließende Nutzen-Schaden-Bewertung nicht möglich sei [8]. Das in diesem Zusammenhang eingeleitete Stufenplanverfahren des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) ist allerdings inzwischen mit der Auflage abgeschlossen worden, einen entsprechenden Hinweis auf eine mögliche Leber­toxizität in die Packungsbeilage aufzunehmen. |