Wasserlöslicher Lack überlegen

Die vorliegende Studie, für die die Schweizer Dermatologin M. Iorizzo und drei litauische Dermatologinnen verantwortlich zeichnen, erfüllt die heute für eine aussagekräftige klinische Untersuchung verlangten Anforderungen hinsichtlich

• der Einschlusskriterien (Diagnose­sicherung durch positiven mikroskopischen und kulturellen Pilznachweis),
• des für eine topische Behandlung geeigneten klinischen Schwere­grades (leichte bis mäßige Onychomykose [2]),
• des Befallsmusters (distale sub­unguale Onychomykose mit Befall zwischen ≥ 25% und ≤ 75%),
• der aktiven Therapiedauer, die 48 Wochen umfasste und
• des Studiendesigns.

Das Studiendesign war prospektiv und randomisiert angelegt. Eine placebo-kontrollierte Durchführung war aufgrund der unterschiedlichen Galenik und Applikationsweise der beiden Produkte (wasserlöslicher Ciclopirox-haltiger Lack, der täglich appliziert wird, gegenüber wasserunlöslichem Amorolfin-Acryllack, der zweimal pro Woche appliziert wird, und zusätzlicher mechanischer Nagelbehandlung) nicht indiziert. Deshalb erfolgte die Beurteilung des entscheidenden klinischen Parameters, nämlich der vollständigen klinischen Abheilung, durch einen unabhängigen Untersucher auf Grundlage standardisierter fotografischer und planimetrischer Techniken („blinded evaluator“) und wurde mit Ausnahme des Randomisierungsbesuches zu allen Untersuchungszeitpunkten (Woche 4, 8, 12, 24 und 48) durchgeführt. Die Untersuchungen wurden bei jedem Patienten am Großzehen­nagel, dem Zielnagel („target nail“), durchgeführt.

Definitionsgemäß lag eine vollständige klinische Heilung bei einem klinisch gesunden Nagel und gleichzeitigem negativem mikroskopischem und kulturellem Laborbefund vor. Eine mykologische Heilung wurde in der Studie definiert als ein klinischer Befall von ≤ 10% der Nagelplatte des Zielnagels und negativem mikroskopischem und kulturellem Untersuchungsbefund.

Die entscheidende Grafik der Publikation (s. Abb.) zeigt, dass sich nach zwölf Wochen keine Unterschiede in beiden Behandlungsarmen hinsichtlich des Parameters „vollständige klinische Heilung“ zeigten. Dies ist bei einem Zehennagelwachstum von etwa 1 mm/Monat zu erwarten [3].

Nach 24 Wochen ergaben sich erstmals statistisch nicht signifikante (p = 0,408) Vorteile im Hinblick auf die vollständige klinische Heilung für das Ciclopirox-Produkt (neun Patienten [15%] in der Ciclopirox- gegenüber sechs Patienten [10%] in der Amorolfin-Gruppe), die am Studienende in einer signifikanten (p < 0,001) Überlegenheit von 35% in der Ciclopirox- gegenüber 11,7% in der Amorolfin-Gruppe mündeten. Die Responderrate lag für die Ciclopirox-Gruppe bei 58,3% (35 Patienten) versus 26,75% (16 Patienten) unter Amorolfin. Die in der Studie gezeigten Daten zur mykologischen Heilung unterscheiden sich noch deutlicher.

Natürlich gibt es auch Fragen, deren Antworten sich aus dem vorliegenden Manuskript nicht erschließen. Z. B.: Wie wurde kontrolliert, ob die Patienten die Applikation tatsächlich über den langen Studienzeitraum korrekt und v. a. regelmäßig durchführten?

Unbefriedigende Datenlage für Lacke auf Acrylat-Basis

Bislang waren die Ergebnisse der topischen Behandlung der Onychomykose mit Lacken auf Acrylat-Basis, was für das hier untersuchte Amorolfin-Produkt (Loceryl^® Nagellack gegen Nagelpilz) wie auch für ein 8% Ciclopirox-enthaltendes Produkt auf Maleat-Basis (Nagel Batrafen^®) gilt, unbefriedigend [2]. Die in der Studie gezeigte signifikant überlegene klinische Wirksamkeit des 8% Ciclopirox enthaltenden Produkts (Ciclopoli^® gegen Nagelpilz) ist vor allem auf die verbesserte galenische Darreichung des Wirkstoffes durch Verwendung einer patentierten wasserlöslichen Lacktechnologie zurückzuführen.

Da alle für die topische Onychomykose-Behandlung zur Verfügung stehenden Lacke nicht erstattungsfähig sind und somit vom Erkrankten in der Regel selbst bezahlt werden müssen, sollten die hier gezeigten Studienergebnisse bei der Empfehlung des wirksamsten Präparates im Rahmen der topischen Mono- oder Kombinationstherapie der Onychomykose durch den Arzt oder den Apotheker berücksichtigt werden. |