Besser kleben statt schlucken

Bisherige Untersuchungen zur seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkung „venöse Thromboembolie“ im Zusammenhang mit einer Hormonersatztherapie differenzierten nicht genügend zwischen verschiedenen Therapieformen oder wiesen eine unzureichende statistische Aussagekraft für die einzelnen Subgruppen auf. Anhand zweier großer Datenbanken – der QResearch und der Clinical Practice Research Datalink (CPRD), die Daten der Primärversorgung in ­Großbritannien beinhalten – wurde das Risiko nun im Rahmen einer ­Fall-Kontroll-Studie genauer untersucht [1].

Berücksichtigt wurden Daten von rund 80.000 Frauen im Alter von 40 bis 79 Jahren, die zwischen 1998 und 2017 eine primäre venöse Thromboembolie erlitten hatten. Jedem Fall wurden bis zu fünf Kontrollpatienten aus der gleichen Arztpraxis und mit dem gleichen Geburtsjahr zugeordnet. Analysiert wurde, welche Art einer Hormonersatztherapie (Applikationsweg, Wirkstoffe, Dosis, zyklische oder kontinuierliche Gabe) in den letzten 90 Tagen vor dem thromboembolischen Ereignis durchgeführt wurde. Auf Basis dieser Daten konnte das Risiko für über 40 Subgruppen berechnet werden – zunächst für die einzelne Datenbank, dann auch kombiniert. In der kombinierten Analyse wurde zusätzlich für weitere Risikofaktoren adjustiert (z. B. Vorerkrankungen, Body-Mass-Index, Komedi­kation, Alter). Von 5795 Frauen mit einer Thromboembolie und 21.670 Kontrollpatienten war die Mehrheit mit einer oralen Hormonersatztherapie behandelt worden (85% bzw. 78%), transdermale Applikationsformen – zumeist Pflaster – wurden deutlich seltener eingesetzt (14% bzw. 19%).

Insgesamt waren die oralen Therapieformen im Vergleich zu einer Nicht­behandlung mit einem signifikant erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien assoziiert (adjustierte Odds Ratio [aOR] 1,58; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,52 bis 1,64). Im Gegensatz dazu konnte für die transdermalen Therapieformen kein signifikanter Unterschied festgestellt werden (aOR 0,93; 95%-KI 0,87 bis 1,01).

Ein Vorteil der transdermalen Applikation wurde bereits nach Veröffentlichung einer pharmakologischen ­Studie im Jahr 1986 vermutet, in der gezeigt wurde, dass die transdermale Applikation im Gegensatz zur oralen Gabe zu einem physiologischen Verhältnis von Estron und Estradiol-17ß führt und darüber hinaus keine Veränderung der Leberproteine hervorruft [2]. |