Esketamin schützt Depressive vor Rückfall

Die Wirkung von Esketamin setzt rasch, das heißt bereits nach wenigen Tagen, ein. Wie es um die langfristige Wirksamkeit bestellt ist, war Gegenstand einer von Hersteller Janssen finan­zierten randomisierten Doppelblindstudie. Für die Phase-III-Studie waren Patienten mit prospektiv bestätigter therapieresistenter Depression ausgewählt worden. Aus diesem Patientenpool nahmen 455 Patienten an der Optimierungsphase der Studie teil, in der sie zusätzlich zu einem täglich verabreichten oralen Antidepressivum (Duloxetin, Escitalopram, Sertralin oder Venlafaxin retard) zweimal pro Woche Esketamin in einer Dosis von 56 oder 84 mg erhielten.

Rückfallrisiko halbiert

Nach 16 Wochen war bei 297 Patienten entweder eine Remission oder ein stabiles Ansprechen zu verzeichnen. In der sich anschließenden Erhaltungsphase wurde 176 Patienten mit Remission randomisiert entweder Esketamin plus ein orales Antidepressivum oder ein Placebo-Spray plus Antidepressivum verabreicht. Einen Rückfall erlitten 24 Patienten (26,7%) in der Esketamin-Gruppe, unter Placebo waren es 39 (45,3%). Bei den 121 Patienten, die unter 16-wöchiger Behandlung mit Esketamin eine deut­liche Besserung ihrer depressiven Symptome erreicht hatten, kam es bei 16 Probanden (25,8%) in der Gruppe mit Esketamin plus Antidepressivum zu einem Rückfall und bei 34 (57,6%) in der Gruppe mit Placebo plus Antidepressivum.

Damit reduzierte die Kombination Esket­amin plus Antidepressivum im Fall einer Remission das Rückfallrisiko im Vergleich mit Placebo signifikant um 51% (Hazard ratio [HR] 0,49; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,29 bis 0,84), bei stabilem Ansprechen um 70% (HR 0,30; 95%-KI 0,16 bis 0,55).

Die häufigsten un­erwünschten Wir­kungen waren Geschmacksstörungen, Schwindel, Dissoziation, Somnolenz und Verwirrtheit.

Die Autoren schlussfolgern aus den Ergebnissen, dass im Falle eines Ansprechens auf Esketamin eine Fortführung der Behandlung sinnvoll erscheint. Nachdem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA in seiner Okto­ber-Sitzung eine positive Zulassungsempfehlung ab­gegeben hat, rückt eine Markteinführung des Esketamin-Nasensprays in Deutschland in greifbare Nähe – vorausgesetzt, die europäische Kommission folgt den Empfehlungen der EMA. |