Hoffnungsträger in der Lipidsenkung

Physiologisch ist Cholesterol wichtig für die Bildung von Gallensäuren, Hormonen und Zellmembranen. Es wird sowohl über die Nahrung aufgenommen (ca. 0,5 g/Tag) als auch vom Körper selbst synthetisiert (ca. 1 g/Tag) [1]. Bei zu hohen Cholesterol-Spiegeln kann es jedoch zu Einlagerungen in den Blutgefäßen und atherosklerotischen Veränderungen kommen.

Die US-amerikanischen Leitlinien des American College of Cardiology und der American Heart Association (ACC/AHA) aus dem Jahr 2018 fordern bei Patienten mit arteriosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung und einem sehr hohen Risiko für weitere kardiovaskuläre Ereignisse einen Zielwert für LDL(low-density lipoprotein)-Cholesterol von unter 70 mg/dl. In Europa werden die Zielwerte für solche Hochrisikopatienten von der European Society of Cardiology (ESC) seit diesem Jahr sogar auf unter 55 mg/dl gesetzt [2]. Eine alleinige Therapie mit Statinen reicht jedoch oft nicht aus, um die LDL-Cholesterol-Werte ausreichend zu senken. Zudem kann es unter Statinen insbesondere bei hoher Dosierung zu Muskelbeschwerden und im schlimmsten Fall zu einer Rhabdomyolyse kommen. Um die gewünschten Zielwerte zu erreichen, ist daher häufig der ­Einsatz zusätzlicher Lipidsenker wie Ezetimib oder Inhibitoren der Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9 (PCSK9) erforderlich. Auch Bempe­doinsäure könnte bald als wichtige Unter­stützung in der Therapie an­gewendet werden. In einer aktuellen Phase-III-Studie wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit des neuen Wirkstoffs bei 779 Patienten belegt [3].

LDL-Spiegel signifikant reduziert

In die randomisierte Doppelblindstudie CLEAR Wisdom wurden Personen eingeschlossen, bei denen eine arteriosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung und/oder eine heterozygot familiäre Hypercholesterolämie vorlag. Zu Studienbeginn betrug der durchschnittliche LDL-Wert der Teilnehmer 120,4 mg/dl bei Statin-Therapie in ­maximal tolerierter Dosis. Die interventionelle Behandlung erfolgte über einen Zeitraum von 52 Wochen bei täglicher Einmalgabe von Bempedoinsäure (oral, 180 mg) oder einem Placebo zusätzlich zur bestehenden Therapie. Die Messungen der LDL-Cholesterol-Spiegel zeigten reduzierte Werte ab der zwölften Behandlungswoche in der Bempedoinsäure-Gruppe (- 15,1% vs. + 2,4% unter Placebo). Der Unterschied zu Placebo war signifikant. Harnwegsinfektionen und Hyperurikämie traten unter Bempedoinsäure etwas häufiger auf als unter Placebo. Muskel-assoziierte Symptome wurden in beiden Gruppen selten beobachtet. Wie lange die Wirkung der Bempedoinsäure anhält und welche Sicherheitsrisiken eine Langzeitbehandlung hat, muss in weiteren Studien geklärt werden.

Zulassung beantragt

Bei der aktuellen Studie handelt es sich um die vierte von insgesamt fünf Studien im klinischen Entwicklungsprogramm CLEAR zur Wirksamkeit und Verträglichkeit der Bempedoinsäure. Bis jetzt konnte in allen Studien eine Senkung des Cholesterol-Spiegels gezeigt werden [4 – 6]. In der CLEAR-Outcomes-Studie wird nun untersucht, ob Bempedoinsäure das Auftreten kardio­vaskulärer Ereignisse bei Statin-intoleranten Patienten verringert. Die Ergebnisse dieser Studie sollen 2022 veröffentlicht werden. Eine Zulassung des Wirkstoffes in den USA und Europa wird zurzeit durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) geprüft [7]. |