Nitrosamin-Entstehung ausschließen!

Für die Übergangszeit sollen Grenzwerte gelten, die auf Basis von Tierversuchen festgelegt worden sind. So gilt für N-Nitrosodimethylamin (NDMA) eine maximale tägliche Aufnahme von 96 ng, für N-Nitrosodiethylamin (NDEA) von 26,5 ng (s. Tab.). Nach Beendigung der Übergangsfrist müssen NDMA- und NDEA-Werte unter der Nachweisgrenze von 0,03 ppm liegen. Darüber hinaus wird angekündigt, dass die EMA und nationale Überwachungsbehörden verstärkt nach weiteren Nitrosamin-Verunreinigungen suchen werden, so zum Beispiel nach N-Nitrosoethylisopropylamin (EIPNA), N-Nitrosodiisopropylamin (NDIPA bzw. DIPNA) und N-Nitroso-N-Methylaminobutansäure (NMBA).

Den EMA-Empfehlungen ist zu entnehmen, dass als Hauptquelle für das Auftreten von Nitrosamin-Verunreinigungen in Sartanen die für die Herstellung des Tetrazolrings notwendigen Reagenzien, Lösungsmittel oder verunreinigte Rohstoffe gesehen werden. Auszuschließen ist wohl auch nicht, dass die Verunreinigungen über andere Wege in die Sartane gelangt sein können.

Die höchsten Nitrosamin-Konzentrationen wurden in Valsartan des chinesischen Herstellers Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. gefunden. Es handelte sich dabei um NDMA. Die EMA extrapoliert auf Basis von Tierversuchen, dass von 100.000 Patienten, die über sechs Jahre täglich Valsartan mit der maximal gefundenen NDMA-Verunreinigung eingenommen haben, 22 zusätzlich in ihrem Leben an Krebs erkranken werden. Für NDEA wird das Risiko bei täglicher Einnahme über vier Jahre bei 100.000 Patienten mit acht zusätzlichen Krebsfällen angegeben. Das Risiko wird, im Vergleich zu dem insgesamt vorhandenen Risiko, im Leben an Krebs zu erkranken, als sehr gering eingestuft. |