Bedenkliche Makrolide?

Makrolide gehören zu den häufig in der Schwangerschaft verordneten Antibiotika. Dieses Vorgehen wird nicht unkritisch betrachtet, da bereits mehrfach auf ein potenziell erhöhtes Fehlbildungsrisiko unter einer Therapie mit Makroliden hingewiesen wurde. Die Empfehlungen zum Einsatz von Makroliden während der Schwangerschaft variieren in unterschiedlichen Ländern. In Deutschland werden zur Therapie bakterieller Erkrankungen in der Schwangerschaft Penicilline und Cephalosporine als Mittel der ersten Wahl empfohlen.

In einer retrospektiven, populationsbasierten Kohortenstudie wurde der mögliche Zusammenhang zwischen einer Makrolid-Einnahme während der Schwangerschaft und dem Auftreten von Fehlbildungen sowie von Störungen der neurologischen Entwicklung näher untersucht. Dazu wurden die Daten von 104.605 Kindern ausgewertet, deren Mütter nach der vierten Schwangerschaftswoche eine Makrolid-Monotherapie (mit Erythromycin, Clarithromycin oder Azithromycin) oder eine Penicillin-Monotherapie erhalten hatten. Als Negativkontrollen dienten zwei weitere Gruppen. Die eine bestand aus 82.314 Kindern, deren Mütter vor der Konzeption ein Makrolid oder ein Penicillin erhalten hatten, die andere aus 53.735 Kindern, die Geschwister von Kindern der Studienkohorte waren. Die erste Kontrollgruppe wurde gewählt, um auszuschließen, dass eine erhöhte Morbidität der Frau – und nicht das Anti­biotikum – für das erhöhte Fehlbildungsrisiko verantwortlich war. Mit der Wahl der zweiten Kon­trollgruppe sollten genetische Prädispositionen oder der sozioökonomische Status als Ursachen für eine Fehlbildung ausgeklammert werden.

Auf der Basis dieser Daten wurde das Risiko für schwere Fehlbildungen in ihrer Gesamtheit und spezifische schwere Fehlbildungen im Hinblick auf zentrale, kardiovaskuläre, gastrointestinale und urogenitale Fehlbildungen während der Antibiotikatherapie im ersten Trimenon, während des zweiten bis dritten Trimenons und im Verlauf der gesamten Schwangerschaft erfasst. Ferner wurde das Risiko neurologischer Störungen (Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung [ADHS], Epilepsie, Autismus, Zerebralparese) ermittelt.

Mehr Fehlbildungsrisiken unter Makroliden

Eine Makrolid-Therapie während der Schwangerschaft war mit mehr Risiken für das Kind behaftet als die Einnahme von Penicillin. Das erhöhte Risiko zeigte sich vor allem bei einer Exposition im ersten Trimenon, in dem die Entwicklung der Organe erfolgt. Hier kam es bei 27,65 von 1000 Lebendgeburten nach einer Makrolid-Therapie zu einer schweren Fehl­bildung, nach einer Penicillin-Behandlung war dies bei 17,65 von 1000 Lebendgeburten der Fall (adjustiertes Risikoverhältnis [aRR] 1,55; 95%-­Konfidenzintervall [KI] 1,19 bis 2,03). Erhöht war vor allem das Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen. Hiervon waren bei Makrolid-Exposition 10,6 von 1000 Lebendgeburten gegenüber 6,61 von 1000 Lebendgeburten bei Penicillin-Exposition betroffen (aRR 1,62; 95%-KI 1,05 bis 2,51). Auch auf den gesamten Schwangerschaftsverlauf bezogen kam es unter einer Makrolid-Therapie zu mehr schweren Fehlbildungen als unter einer Penicillin-Behandlung (21,55 vs. 17,36 von 1000 Lebend­geburten; aRR 1,23; 95%-KI 1,06 bis 1,43). Bei einer Makrolid-Einnahme im zweiten oder dritten Trimenon war das Risiko für schwere Fehlbildungen insgesamt hingegen nicht signifikant erhöht.

Trimenon-unabhängig wurde unter der Makrolid-Einnahme ein leicht erhöhtes Risiko für genitale Fehlbildungen beobachtet (4,75 vs. 3,07 von 1000 Lebendgeburten; aRR 1,58; 95%-KI 1,14 bis 2,19).

Es wurde kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen einem vermehrten Auftreten neurologischer Entwicklungsstörungen (ADHS, Epilepsie, Autismus, Zerebralparese) und einer Makrolid-Therapie festgestellt. Eine Risikodifferenzierung nach einzelnen Makrolid-Vertretern war aufgrund der Datenlage nur für Erythromycin möglich. Eine Erythromycin-Therapie im ersten Trimenon war mit einem erhöhten Risiko für schwere Fehlbildungen assoziiert (aRR 1,50; 95% KI 1,13 bis 1,99).

Zurückhaltung empfohlen

Den Ergebnissen dieser Untersuchung zufolge sollten Makrolide in der Schwangerschaft zurückhaltend eingesetzt werden. Ob tatsächlich ein nennenswertes teratogenes Risiko besteht, ist jedoch umstritten (s. Kasten „www.embryotox.de“). |