Das Impfstoffrennen

Nach der aktuellen „Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines“ der WHO vom 2. Oktober 2020 hat die Zahl der COVID-19-Impfstoffkandidaten, die in der klinischen Erprobung angekommen sind, weiter zugenommen. Mittlerweile sind es 42, davon zehn in Phase III (Tab. 1). Es handelt sich dabei um vier Vektor-Impfstoffe, drei, die auf dem inaktivierten Virus beruhen, zwei RNA-Impfstoffe und einen Protein-Impfstoff. Für die Phase II werden zwei Kandidaten gelistet, darunter eine unbenannte rekombinante Protein-basierte Vakzine von Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical/Institute of Microbiology of the Chinese Academy of Sciences (NCT04466085) und der mRNA-Kandidat von Curevac (NCT04515147). Elf weitere befinden sich in Phase I/II, 19 in Phase I und 151 in der präklinischen Entwicklung.

Curevac, das nach Biontech als zweites deutsches Unternehmen die Genehmigung für eine COVID-19-Impfstoffstudie erhalten hatte, ist gerade in die Phase II der Prüfung seines RNA-Impfstoffkandidaten eingetreten. Die Dosisbestätigungsstudie mit dem Titel CV-NCOV-002 (NCT04515147) soll in zwei verschiedenen Gruppen insgesamt 690 gesunde Teilnehmer einschließen. Erste umfassende Daten der Phase IIa bei älteren Erwachsenen werden laut Curevac im vierten Quartal 2020 erwartet. Auf dieser Basis soll dann der Start einer Phase-IIb/III-Studie vorbereitet werden, der ebenfalls bereits für das vierte Quartal 2020 geplant ist.

Am 11. August 2020 hat Russland den weltweit ersten COVID-19-Impfstoff mit Namen Sputnik V (Gam-COVID-Vac bzw. Gam-COVID-Vac Lyo) zugelassen, einen viralen Vektorimpfstoff, der auf dem humanen Adenovirus basiert und mit dem Spike-Protein von SARS-CoV-2 fusioniert ist. Verschiedenen Berichten in dem US-Fachportal „TrialSiteNews“ zufolge müsste der Gamaleya-Impfstoff den gesamten kli­nischen Forschungsprozess in nur zwei Monaten durchlaufen haben. In der Datenbank ClinicalTrials.gov fanden sich bis dahin lediglich zwei kleinere offene Phase-I/II-Studien unter Betei­ligung von jeweils 38 gesunden Freiwilligen (NCT04437875 und NCT04436471). Die Phase III, die in der Regel die Erprobung an Tausenden Freiwilligen beinhaltet, war offensichtlich übersprungen worden. Der Einsatz des Impfstoffs in großem Umfang soll laut Eintrag in dem Registrierungszertifikat erst ab dem 1. Januar 2021 möglich sein. Trotzdem soll er schon im Oktober in die Massenproduktion gehen. Mittlerweile wurden die Daten aus den nicht-randomisierten Phase I/II-Studien in der Fachzeitschrift „The Lancet“ veröffentlicht, und es wurde eine umfangreiche Phase-III-Studie gestartet (Tab. 1 und 2). In einem offenen Brief äußern rund 40 internationale Wissenschaftler allerdings erhebliche Zweifel an den Studienergebnissen der Phase I/II.

Wird es weitere Notfallzulassungen geben?

Angesichts dessen, dass sich die Suche nach einem Impfstoff gegen COVID-19 allmählich zu einem geopolitischen Machtkampf auszuwachsen scheint, mehrten sich in letzter Zeit die Befürchtungen, dass auch andere Länder wie die USA, China und Indien Russlands Beispiel folgen könnten. So besteht die Besorgnis, dass US-Präsident Donald Trump unter dem Wahlkampf-Druck ähnlich überstürzt nachziehen könnte. Die chinesische National Medicinal Products Administration (NMPA) hatte die bisherigen Studienergebnisse zu den heimischen Impfstoffkandidaten Mitte September als „zufriedenstellend“ bewertet und angekündigt, dass es für die Allgemeinbevölkerung schon im November oder Dezember eine COVID-19-Impfung geben könnte. Im Vorgriff auf die finalen Ergebnisse haben die chinesischen Behörden bereits drei COVID-19-Impfstoffe für den Notfalleinsatz von Gruppen mit höherem Infektionsrisiko zugelassen. In Indien hatte die Regierung in der ersten Juli-Woche die ersten Genehmigungen für klinische Prüfungen mit COVID-19-Impfstoffen aus der indischen Entwicklung erteilt. Die Kandidaten Covaxin und ZyCov-D stammen von den Firmen Bharat Biotech und Zydus Cadila, aktuell laut WHO-Tracker beide in Phase I/II der klinischen Erprobung. Bereits Mitte August sollte der erste Impfstoff verfügbar sein, was in der wissenschaftlichen Gemeinschaft seinerzeit einige Verwunderung ausgelöst hat.

Studienphasen kombinieren und keine Zeit verlieren

Weltweit bemühen sich die Arzneimittelbehörden darum, die Entwicklung und Zulassung von Impfstoffen zu beschleunigen, ohne dabei Kompromisse bei der Sicherheit einzugehen. Eine neuere Publikation eines Autorenteams aus dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) von Ende September 2020 im Deutschen Ärzteblatt (Wagner et al. 2020) beschreibt, wie die Balance zwischen möglichen regulatorischen Vereinfachungen und unabdingbaren wissenschaftlichen Anforderungen gefunden werden soll. Es wird betont, dass die klinische Entwicklung der verschiedenen COVID-19-Impfstoffe alle Phasen der üblichen Impfstoffentwicklung durchlaufen muss. Zur Beschleunigung werden jedoch verschiedene Phasen, etwa die Untersuchungen zur Verträglichkeit und zur optimalen Dosierung bei Erwachsenen und Älteren, nicht wie üblicherweise nacheinander durchgeführt, sondern miteinander kombiniert. Weiterhin werden nachfolgende Studien unmittelbar nach Vorliegen von Studienergebnissen aus vorhergehenden Studien begonnen.

Um den Zulassungsprozess zu beschleunigen, können die Studienergebnisse für COVID-19-Impfstoffe schon vor der Einreichung eines formellen Zulassungsantrags in einem „Rolling Review“ bewertet werden, womit die Bewertungszeiträume verkürzt werden. Anfang Oktober hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) erstmals ein Rolling-Review-Verfahren zur Überprüfung eines COVID-19-Impfstoffs begonnen, und zwar von AZD1222 (AstraZeneca/Universitat Oxford). Am Dienstag dieser Woche hat die EMA mitgeteilt, dass nun auch eine fortlaufende Überprüfung des BioNTech/Pfizer-Impfstoffkandidaten BNT162b2 gestartet worden sei. Basis für die Entscheidung waren in beiden Fällen die vorläufigen Ergebnisse aus präklinischen und frühen klinischen Studien. Sowohl mit AZD1222 als auch mit BNT162b2 laufen derzeit groß angelegte Phase-III-Studien mit mehreren Tausend Menschen (Tab. 2). Am 6. September 2020 war eine Studie mit dem Corona-Vektor-Impfstoff AZD1222 in Großbritannien kurzfristig gestoppt worden, weil bei einem Probanden der Verumgruppe nach der Impfung neuroimmunologische Komplikationen aufgetreten waren. Nach der Prüfung der Sachlage gab die britische Arzneimittelbehörde MHRA grünes Licht, und die Studie durfte schon wenige Tage später fortgesetzt werden.

Allianzen zu Forschung und Impfstoff-Beschaffung

Die Pandemie hat beispiellose öffentlich-private Partnerschaften geschaffen, so zum Beispiel die Operation Warp Speed (OWS), eine Zusammenarbeit mehrerer US-Bundesministerien mit dem Privatsektor. Innerhalb von OWS haben sich die US National Institutes of Health (NIH) mit mehr als 18 biopharmazeutischen Unternehmen in „ACTIV“ zusammengetan, um die Entwicklung von Arzneimittel- und Impfstoffkandidaten für COVID-19 zu beschleunigen. Daneben wurde das COVID-19 Prevention Trials Network (COVPN) gegründet. Es kombiniert klinische Studiennetzwerke, die vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) finanziert werden.

Die COVAX-Fazilität unter Federführung der Impfstoff-Allianz Gavi, der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) und der WHO will die Entwicklung und Herstellung von COVID-19-Impfstoffen beschleunigen und für einen weltweit fairen Zugang sorgen. Sie wurde Ende April 2020 ins Leben gerufen und ist die Impfstoff-Säule des „Access to COVID-19 Tools (ACT) Accelerators“ der WHO. An COVAX sind UN-Angaben zufolge bereits mehr als 150 Lander beteiligt. Die Europäische Kommission unterstützt COVAX im Rahmen des „Team Europa“ mit einem Haftungsbeitrag von 400 Mio. Euro. Derzeit sind die CEPI-Kandidaten der Unternehmen Inovio, Moderna, CureVac, Institut Pasteur/Merck/Themis, AstraZeneca/University of Oxford, Novavax, University of Hong Kong, Clover Biopharmaceuticals und University of Queensland/CSL Teil der COVAX-Initiative. Mit im Boot ist auch die Impfallianz Gavi.

Gemeinsame Beschaffung in der EU

Während der Run auf die ersten potenziell verfügbaren Corona-Impfstoffe längst im Gange ist, setzt die EU auf eine gemeinsame Beschaffung für die Union. Bisher hat die Europäische Kommission zwei Verträge zum Kauf von Impfstoffen ermöglicht, sobald sich diese als sicher und effizient erwiesen haben, einen mit AstraZeneca und den anderen mit Sanofi-GSK. Darüber hinaus gab es erfolgreiche Sondierungsgespräche mit Johnson & Johnson am 13. August, Curevac am 18. August, Moderna am 24. August und BioNTech am 9. September 2020.

Erwartungen nicht zu hoch schrauben

Zwei Wissenschaftler aus Hong Kong versuchen im Lancet, die Erwartungen an COVID-19-Impfstoffe der ersten Generation zu dämpfen (doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31976-0). Die Vorstellung, dass diese eine Rückkehr zur „Normalität“ vor COVID-19 ermöglichen werden, könne auf illusorischen Annahmen beruhen, schreiben sie. Ungeachtet aller Vorbehalte würden die Impfstoffe jedoch trotzdem benötigt, auch wenn sie nur minimale Auswirkungen auf die Übertragung hätten. Entscheidend sei, den politischen Entscheidungsträgern und der breiten Öffentlichkeit mitzuteilen, dass Impfstoffe der ersten Generation nur ein Instrument der allgemeinen Reaktion der öffentlichen Gesundheit auf COVID-19 sind und wahrscheinlich nicht die ultimative Lösung, die viele erwarten. |