Eine für alles

Jährlich sterben etwa 18 Millionen Menschen an den Folgen kardiovaskulärer Erkrankungen, ein Großteil (80%) davon in Ländern mit geringen oder mittleren Einkommen [3]. Bluthochdruck und erhöhte LDL(Low-­Density-Lipoprotein)-Cholesterol-Blutspiegel sind wichtige beeinflussbare Risikofaktoren [4 – 7]. Folglich sollten durch ein zeitgleiches Senken beider Parameter mittels einer Polypille, die Blutdruck- und Lipid-senkende Sub­stanzen enthält, weniger kardiovaskuläre Ereignisse bei Risikopatienten auftreten. Diese Hypothese wurde bisher aber nur selten in großen Studien geprüft [8]. Ebenso ist der Nutzen von niedrigdosierter Acetylsalicylsäure (ASS) in der Primärprävention von kardiovaskulären Erkrankungen bisher unklar, während der Einsatz in der Sekundärprävention bereits etabliert ist [9, 10]. Diese Lücke sollte die doppelblinde, randomisierte TIPS-3-Studie schließen. Insgesamt wurden 5713 Personen (Männer ab 50 Jahren, Frauen ab 55 Jahren) in die Analyse eingeschlossen. Bei keinem der Probanden war in der Vorgeschichte eine Herzerkrankung festgestellt worden, jedoch hatten alle Teilnehmer, gemessen am INTERHEART-Risk-Score, ein moderates bis hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. In drei Studienarmen erhielten die Teilnehmer randomisiert täglich entweder eine Polypille (40 mg Simvastatin, 100 mg Atenolol, 25 g Hydrochlorothiazid und 10 mg Ramipril), eine magensaftresistent überzogene Tablette mit 75 mg ASS oder eine Polypille plus ASS. Jede Therapie wurde gegen Placebo getestet.

Am besten wirksam in Kombination mit ASS

Über den Beobachtungszeitraum von 4,6 Jahren senkte die Polypille im Vergleich zu Placebo den systolischen Blutdruck um durchschnittlich 5,8 mmHg sowie den LDL-Cholesterol-Spiegel um 19 mg/dl. Die Behandlung mit Polypille plus ASS konnte am meisten kardiovaskuläre Ereignisse verhindern. Hier trat mit 4,1% der primäre Endpunkt (Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzversagen, wiederbelebter Herzstillstand, arterielle Revaskularisation) deutlich seltener ein als unter Doppel-Placebo (5,8%; Hazard Ratio: 0,69; 95%-Konfidenzintervall: 0,50 bis 0,97). Die Autoren vermuten, dass der Benefit der Kombinations­behandlung noch größer sein könnte. Als Begründung schreiben sie, dass viele Studienteilnehmer aufgrund von Lieferengpässen und Einschränkungen während der Corona-Pandemie nur verzögert ihre Arzneimittel erhalten haben und daher oft vom Einnahmeregime abgewichen sind.

Kaum Nebenwirkungen?

Insgesamt war die Polypille gut verträglich. Es traten vorwiegend Hypotonie und Schwindel auf. Ein erhöhtes Blutungsrisiko durch ASS, aufgrund dessen der Einsatz des Thrombozytenaggregationshemmers in der Primärprävention zusätzlich umstritten ist, wurde in dieser Studie nicht beobachtet. Diesbezüglich muss jedoch beachtet werden, dass vor Studienbeginn eine Einschleichphase stattgefunden hat, in der die Teilnehmer eine niedrigdosierte Polypille plus ASS erhalten hatten und an deren Ende 9,5% der Teilnehmenden aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder mangelnder Adhärenz (7,4%) aus der Studie ausgeschieden waren. Ob sich das positive Nebenwirkungsprofil tatsächlich auf den klinischen Alltag übertragen lässt, ist daher ungewiss. Die Wissenschaftler sehen jedoch in der Polypille kombiniert mit einer Beratung zur Lebensstiländerung ein großes Potenzial. Als preiswerte Medikation mit hoher Adhärenz könnte sie Teil einer umfassenden Präventionsstrategie gegen kardiovaskuläre Erkrankungen in ärmeren Regionen der Welt werden. Eine ähnliche Formulierung der Firma Cadila Pharmaceuticals in Indien, welche die Polypille für die Studie zur Verfügung stellte, kostet 15 US-Dollar pro Monat. Wirtschaftliche Analysen sowie groß angelegte Studien zum Beleg einer verbesserten Adhärenz durch den Einsatz von Polypillen fehlen derzeit noch. |