Wie effektiv sind DOAK-Antidote?

Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) zeigen im Vergleich mit Vitamin-K-Antagonisten ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis. Dennoch kann es unter einer Antikoagulation mit neuen oralen Antikoagulanzien zu schwerwiegenden Blutungen, einschließlich intrakraniellen Blutungen kommen. So zeigte eine Studie, dass nach Einführung der direkten oralen Antikoagulanzien zwischen 2011 und 2016 jährlich etwa 1,94 zusätzliche Notfallaufnahmen wegen Blutungskomplikationen pro 100.000 Personen auftraten. Dies sind klinische Notfälle, in denen prokoagulatorische Prothrombinkomplex-Präparate sowie spezifische Antidote – Idarucizumab gegen Dabigatran und Andexanet gegen Faktor-Xa-Hemmer verabreicht werden (s. Kasten). Wie effektiv dieses Vorgehen ist, wurde in einer spanischen Metaanalyse näher untersucht.

Zur Auswertung kamen 60 Studien mit 4735 Patienten im medianen Alter von 77 Jahren, die unter der Therapie mit einem direkten oralen Antikoagulans eine Blutung erlitten hatten und mit 4-Faktor-Prothrombinkomplex-Konzentraten (n = 2688), Idarucizumab (n = 1111) oder Andexanet (n = 936) behandelt wurden.

Effektive Hämostase als Prädiktor für das Überleben

Trotz dieser Behandlung verstarben 17,7% der Betroffenen, wobei die Mortalitätsrate bei intrakraniellen Blut­ungen höher lag als bei extrakraniellen Blutungen (20,2% vs. 15,4%). Im Hinblick auf die eingesetzten Notfallmittel gab es keine relevanten Unterschiede in den Sterblichkeitsraten. Die Rate an aufgetretenen Thromboembolien lag bei 4,6% und war besonders hoch unter einer Behandlung mit Andexanat (10,7%) und geringer unter einer Therapie mit Idarucizumab (3,8%).

Eine effektive Hämostase konnte bei 78,5% der Betroffenen erreicht werden, wobei alle drei Notfalltherapeutika in etwa gleich gut wirksam waren. Das Erzielen einer effektiven Hämostase war der wichtigste Prädiktor für das Überleben. So erhöhte sich die Sterblichkeitsrate bei denjenigen Patienten, bei denen trotz Einsatz eines Notfalltherapeutikums keine effektive Hämostase erzielt wurde, um den Faktor drei. Die Rate einer erneuten Blutung lag bei 13,2%, wobei die meisten Blutungen nach einer Wiederaufnahme der Antikoagulation auftraten.

Fazit der Autoren

Obwohl durch den Einsatz von Notfallmedikamenten in vielen Fällen eine Hämostase erzielt werden kann, ist die Sterblichkeitsrate beim Auftreten schwerer Blutungen unter einer Therapie mit direkten oralen Antikoagulanzien relativ hoch. Vergleicht man aber die Sterberaten von Patienten mit intrakraniellen Blutungen heute (20,2% laut aktueller Metaanalyse) mit den vor rund zehn Jahren erhobenen Werten (zwischen 37,5% und 49%), als eine Antagonisierung der DOAK-Wirkungen nur sehr begrenzt möglich war, so zeigt sich ein Fortschritt durch die neuen Notfallmedikamente. Ob eine unspezifische Behandlung mit einem Prothrombinkomplex-Konzentrat effektiver ist als der Einsatz eines spezifischen Antidots, geht aus dieser Metaanalyse nicht hervor und müsste in Vergleichsstudien geklärt werden, so das Fazit der Autoren. |