Corona-Impfstoffe aus China

Nach Angaben der WHO befinden sich aktuell 63 Impfstoffkandidaten in der klinischen Testung und 174 in präklinischer Entwicklung. Zur Klassifizierung der Kandidaten in Phase III der klinischen Erprobung siehe Tabelle.

Blackbox China

Neben Russland und Indien macht sich auch China Hoffnungen auf eine baldige internationale Zulassung heimischer COVID-19-Impfstoffkandidaten. Aktuell befinden sich sechs in Phase III der klinischen Erprobung. Die Entwicklungsprojekte werden allerdings von vielen Experten ebenso wie die russischen als „Blackbox“ angesehen. Von den vier inaktivierten Impfstoffen stammen zwei von der China National Biotec Group (CNBG, Teil des staatlichen Unternehmens Sinopharm), und zwar zusammen mit dem Wuhan Institute of Biological Products bzw. dem Beijing Institute of Biological Products, einer von dem Privatunternehmen Sinovac Biotech und einer vom Institute of Medical Biology und der Chinese Academy of Medical Sciences. Hinzu kommen ein Adenovirus-Vektor-Impfstoff von CanSino Biologics sowie ein rekombinanter Subunit-Impfstoff, der von Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical und dem Institut für Mikrobiologie der Chinesischen Akademie der Wissenschaften gemeinsam entwickelt wurde (Tab.). Letzterer, der ein gereinigtes Stück des Virus verwendet, um eine Immunantwort auszulösen, ist erst kürzlich in Phase-III-Studien eingetreten.

Im Vorgriff auf die finalen Ergebnisse haben die chinesischen Behörden im letzten Sommer bereits drei COVID-19-Impfstoffe für den Notfalleinsatz von Gruppen mit höherem Infektionsrisiko zugelassen. (Zu weiteren Zulassungen in anderen Ländern siehe Tab.) Im Folgenden ein Blick auf die drei Kandidaten, die aktuell im Fokus stehen.

Convidecia von CanSino Biologics

Der rekombinante Adenovirus-Vektorimpfstoff Convidecia (Ad5-nCoV), der von CanSino Biologics und Forschern vom Beijing Institute of Biotechnology und der Academy of Military Medical Sciences entwickelt wurde, nutzt das Adenovirus 5 (Ad5) als Transportvehikel für die genetische Information des Spike-Proteins von SARS-CoV-2, das auch in Sputnik V verwendet wird. Nachdem das chinesische Militär den begrenzten Einsatz der Kandidatenvakzine am 25. Juni 2020 als „besonders benötigtes Medikament“ genehmigt hatte, begann CanSino Biologics im August 2020 mit der Durchführung von Phase-III-Studien in Ländern in Mittel- und Südamerika sowie in Pakistan und Russland. Ergebnisse stehen noch aus.

BBIBP-CorV von Sinopharm

BBIBP-CorV beruht auf einem Virus, das aus einem Patienten in China isoliert und im Labor unter Verwendung von Zelllinien gezüchtet und inaktiviert wurde. Zur Verstärkung der Immunantwort enthält die Vakzine zusätzlich ein Aluminiumhydroxid-Adjuvans. Das Kürzel leitet sich von den Entwicklern ab, der China National Biotec Group (gehört zu Sinopharm) und dem Beijing Institute of Biological Products. Ermutigendes zu BBIBP-CorV gab es im Oktober letzten Jahres. Nach vorläufigen Daten aus einer randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Phase-I/II-Studie (ChiCTR2000032459), die am Shangqiu City Liangyuan District Center for Disease Control and Prevention in der Provinz Henan, China, durchgeführt wurde, hatte der chinesische COVID-19-Impfstoffkandidat bei allen Empfängern eine Antikörperantwort ausgelöst. Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Schutzwirkung des Impfstoffs vor einer COVID-19-Erkrankung zu bewerten. Weitere Informationen dazu, ob er gegen SARS-CoV-2-Infektionen sicher und wirksam ist und wie lange die Schutzwirkung aufrechterhalten wird, sollten die Ergebnisse einer großen Phase-III-Studie mit BBIBP-CorV liefern, die im Juli in den Vereinigten Arabischen Emiraten gestartet wurde (NCT04510207).

Am 31. Dezember gab die chinesische National Medical Products Administration bekannt, dass sie die bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen des COVID-19-Impfstoffs des Beijing Biological Products Institute erteilt hat, einen Tag, nachdem das Unternehmen den Antrag gestellt hatte. Die Corona-Vakzine, die als erste die behördliche Zulassung in China erhalten hat, soll laut Xinhua News „allen Chinesen kostenlos zur Verfügung gestellt werden“. Die Zulassung beruht auf der Angabe des Unternehmens, dass sein Impfstoff in einer Phase-III-Studie eine Wirksamkeit von 79,34% gezeigt habe und sicher sei. Ausführ­liche Daten wurden noch nicht veröffentlicht.

CoronaVac von Sinovac

Die in Peking ansässige Firma Sinovac Biotech hat kürzlich die Ergebnisse ihrer im Juli 2020 gestarteten Phase-III-Studien bekannt gegeben, die in Brasilien (NCT04456595), der Türkei (NCT04582344) und Indonesien (NCT04508075) durchgeführt wurden.

In den Studien in Brasilien und der Türkei wurde die Wirksamkeit des Impfstoffkandidaten bei Beschäftigten im Gesundheitswesen bewertet, die COVID-19-Patienten behandeln. In Brasilien betrug die Wirksamkeitsrate gegen COVID-19 14 Tage nach der Impfung mit zwei Impfstoffdosen nach einem Zeitplan von 0 und 14 Tagen über alle Fälle 50,6%, hinsichtlich der Fälle, die eine medizinische Behandlung erforderten, 83,7% und bezüglich Krankenhausbehandlung und schweren/tödlichen Fällen 100,0%. In der türkischen Studie mit Beschäftigten im Gesundheitswesen (erste Stufe) und der allgemeinen Bevölkerung (zweite Stufe) lag die Wirksamkeitsrate für die COVID-19-Prävention 14 Tage nach der Zwei-Dosis-Impfung basierend auf einer Analyse von 29 Fällen bei 91,25%. Am 5. Februar erteilte die chinesische Arzneimittelbehörde (NMPA) eine bedingte Marktzulassung für CoronaVac, nachdem die Vakzine bereits im Juni letzten Jahres eine Notfallgenehmigung erhalten hatte.

Eines wird aus dieser grob kursorischen Übersicht bereits klar: Für eine Marktgenehmigung in der EU dürfte die Datenlage bis auf Weiteres noch nicht ausreichen, zumal es in Fachmedien des Öfteren Verwirrung hinsichtlich nicht übereinstimmender Wirksamkeitswerte der Unternehmen und der Validität der Studien gab. Man halte sich strikt an internationale Standards sowie einschlägige Gesetze und Vorschriften, hatte ein Sprecher der National Medicinal Products Administration zuletzt am 13. November 2020 beteuert. China und Russland sehen sich hinsichtlich des Belegs der Wirksamkeit und Sicherheit wegen der schon früh erteilten Notfallgenehmigungen für Sputnik V und EpiVac-Corona (Russland) im August bzw. Oktober 2020 sowie für drei chinesische Impfstoffe im Sommer letzten Jahres (siehe Tab.) durchaus im Vorteil. Hierüber wurden die Vakzine nämlich außerhalb klinischer Studien bei Freiwilligen und Risikogruppen über Monate hinweg schon breit eingesetzt. Beide Länder haben immer wieder betont, dass sich ihre Vakzine bei diesen Einsätzen als sicher und wirksam erwiesen hätten.

EU beharrt auf Phase III

Trotzdem ist kaum zu erwarten, dass die europäischen Arzneimittelbehörden ihre strengen Standards für die offizielle Genehmigung von Vakzinen gegen das neuartige Coronavirus senkt. Die EMA pocht darauf, dass COVID-19-Impfstoffe sicher sein müssen und dass die Wirksamkeit in großen klinischen Studien überzeugend belegt werden muss. Nach Angaben des Verbandes der forschenden Arzneimittelhersteller VFA haben sich neun westliche Pharmaunternehmen, die ihre Impfstoffe bereits mit Freiwilligen erproben, im September in einer Verlautbarung dazu bekannt, bei der Erprobung ihrer Impfstoffe hinsichtlich der Sicherheit und ethischer Standards keinerlei Kompromisse einzugehen und eine Zulassung nur auf Basis von Phase-III-Ergebnissen zu beantragen. Eine bedingte Zulassung ist deswegen gleichwohl möglich. Allerdings werden die Hersteller hiermit in die Pflicht genommen, fehlende Daten und Studienergebnisse innerhalb klarer Fristen nachzureichen, wie aus den Zulassungsbescheiden zu ersehen ist.

Mit Ungarn ist allerdings ein Land aus der gemeinsamen Impfstoff-Zulassungspolitik der EU ausgeschert. Das Land hat sowohl für Sputnik V als auch für BBIBP-CorV bereits eine nationale Notfallzulassung erteilt, um den russischen sowie den chinesischen Impfstoff für seine Bürger beziehen zu können, bevor es auf EU-Ebene so weit sein könnte.

Ein Türöffner für alle Impfstoffentwickler ist die wissenschaftliche Beratung seitens der Europäischen Arzneimittelagentur. Für rund 25 COVID-19-Vakzine wurde der Scientific Advice bei der EMA bereits in Anspruch genommen. Auch das Gamaleya National Centre of Epidemiology and Microbiology (Sputnik V), Cansino Biotech (Ad5-nCoV vaccine) und Sinovac Biotech (inaktiviertes Virus) haben diesen Service bereits genutzt. Ein Selbstgänger mit Blick auf die Zulassung ist das freilich noch lange nicht. |