Olokizumab überzeugt bei rheumatoider Arthritis

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung mit Entzündungen in den Gelenken. Zur Erstbehandlung ist Methotrexat (MTX) nach wie vor der Therapiestandard. Reicht MTX alleine nicht aus – etwa bei hoher Krankheitsaktivität oder Vorliegen ungünstiger Prognosefaktoren –, wird mit einem Biologikum kombiniert, allen voran mit dem TNF-α-Blocker Adalimumab (z. B. Humira^®). Effektive Alternativen dazu sind die IL-6-Rezeptor-Antikörper Tocilizumab (Roactemra^®) und Sarilumab (Kev­zara^®) sowie oral verfügbare Janus­kinase-Inhibitoren, z. B. Baricitinib (Olumiant^®) oder Tofactinib (Xeljanz^®).

Für Betroffene, die auf keine bisherige Behandlung ansprechen, könnte sich mit dem neuen Antikörper Olokizumab eine weitere subkutane Therapieoption eröffnen. Im Gegensatz zu Tocilizumab und Sarilumab bindet Olokizumab nicht am IL-6-Rezeptor, sondern neutralisiert direkt Interleukin 6.

In Kombination mit MTX

Die internationale, klinische Phase-III-Studie CREDO 2 erstreckte sich über einen Zeitraum von 24 Wochen. Eingeschlossen wurden 1648 Patienten mit moderater bis schwerer rheumatoider Arthritis, die nicht ausreichend auf eine Behandlung mit Methotrexat angesprochen hatten. Die Studienteilnehmer wurden in vier Gruppen randomisiert, und zwar auf eine Behandlung mit Olokizumab 64 mg subkutan alle zwei bzw. vier Wochen oder auf Adalimumab 40 mg oder Placebo jeweils alle zwei Wochen. Alle Probanden erhielten zusätzlich Methotrexat. Der primäre Endpunkt der Studie war ein ACR20-Ansprechen nach den Kriterien des American College of Rheumatology in Woche zwölf. Ein ACR20-Ansprechen bedeutet einen Rückgang der Zahl der schmerzhaften und geschwollenen Gelenke um mehr als 20% sowie eine Verbesserung um mehr als 20% in drei von fünf weiteren Bereichen (Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch Arzt bzw. Patient, Patientenbeurteilung des Schmerzes, Funktionsbehinderungsindex, akute Phase Parameter). Wie bereits in der CREDO-1-Studie gezeigt, erreichten auch in der CREDO-2-Studie mehr Patienten beider Olokizumab-Arme diesen primären Endpunkt im Vergleich zur Placebogruppe (Olokizumab zweiwöchentlich 70,3% bzw. vierwöchentlich 71,4% versus Placebo 44,4%) [1]. In der Adalimumab-Gruppe kam es bei 66,9% zu einem ACR20-Ansprechen. Somit lässt sich der IL-6-Blocker Olokizumab gleichwertig zum Standardtherapeutikum Adalimumab einstufen.

Verbesserungen im Alltag

Gut abgeschnitten hat Olokizumab zudem in der Beurteilung des Therapieerfolgs aus Patientensicht. So spiegelten sich die nachlassenden Beschwerden auch in den Ergebnissen des etablierten Short-Form-Gesundheitsfragebogens (SF-36) wider. Die Patienten gaben darin an, dass sich Schlaf, Erschöpfung und Beeinträchtigung bei der Arbeit oder im Haushalt erheblich verbesserten. Insgesamt wurde die Olokizumab-Therapie gut vertragen. Die Nebenwirkungen waren mild bis moderat, am häufigsten traten Infektionen der oberen Atem­wege und des Harntrakts auf.

Die Open-Label-Studie CREDO 4 sammelt derzeit Langzeiterfahrungen zur Wirksamkeit und Sicherheit von Olokizumab. Geachtet wird hier unter anderem auf gastrointestinale Perforationen, die sich unter IL-6-Blockade entwickeln können, aber während der 24-wöchigen Studiendauer von CREDO 1 und 2 bisher nicht auftraten. Aufgrund der positiven Studienergebnisse rechnen führende Rheumaexperten im kommenden Jahr mit einer Zulassung von Olokizumab in Europa und den USA. In Russland ist der Antikörper bereits seit 2020 auf dem Markt. |