Nicotinamid gegen Glaukom

Zur medikamentösen Therapie des Glaukoms stehen Prostaglandin-Ana­loga wie Latanoprost, Betablocker wie Timolol, Alpha-Rezeptoragonisten wie Brimonidin, Carboanhydratasehemmer wie Dorzolamid und auch der Rho-­Kinase-Inhibitor Netarsudil zur Ver­fügung. Ist eine Monotherapie nicht erfolgreich, werden Kombinationen eingesetzt. So zum Beispiel eine Kombination aus dem Carboanhydratasehemmer Brinzolamid und dem Alpha-2-Rezeptoragonisten Brimonidin (Simbrinza^®) oder eine Kombination aus dem Prostaglandin-Analogon Bimatoprost und dem Betablocker Timolol (z. B. Ganfort^®). Neu ist die Kombination aus dem Prostaglandin-Analogon Latanoprost und dem Rho-Kinase-­Inhibitor Netarsudil (Roclanda^®).

Wenn Glaukom-Patienten eine Seh­verschlechterung bemerken, sind die neurodegenerativen Prozesse im Sehnerv und in der Netzhaut jedoch bereits so weit fortgeschritten, dass sie sich nicht mehr rückgängig machen lassen. Es besteht daher die Notwendigkeit, schon früher einzugreifen, sagte Prof. Dr. Pete Williams vom Karolinska Institut in Schweden in einem Vortrag auf dem Augenärztekongress 2022 in Berlin.

Nicotinamid ist eine Vorstufe des Coenzyms NAD⁺, das an zahlreichen Redoxreaktionen im Körper sowie an der ATP-Produktion beteiligt ist. Altersbedingt kommt es in verschiedenen Geweben, so auch in der Netzhaut, zur Abnahme der NAD⁺-Spiegel. Daraus entwickelten Williams und seine Mitarbeiter die Hypothese, dass deren Erhöhung möglicherweise die Resilienz von Zellen steigern könnte [1 – 4]. In Tierstudien konnten die Forscher zeigen, dass in den retinalen Ganglienzellen bereits vor dem Sehverlust metabolische Veränderungen stattfinden, die zur Neurodegeneration führen. Die Gabe von Nicotinamid schützte Mäuse vor der Entwicklung eines Glaukoms [5, 6].

Klinische Untersuchung

Studien mit kleinen Patientengruppen ergaben, dass Nicotinamid, auch in Kombination mit Pyruvat, über einen kurzen Zeitraum das Sehvermögen von Glaukom-Patienten verbesserte [7, 8]. Diese Ergebnisse haben die Forscher ermutigt, eine multizentrische Phase-III-Studie mit 660 Probanden aufzulegen. Die Studie „The Glaucoma Nicotinamide Trial“ (TGNT) ist eine prospektive randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Untersuchung, die aus zwei Kohorten besteht: dem Swedish Glaucoma Nicotinamide Trial (SGNT) und der Vitamin B₃ In Glaucoma Study (VBIGS). Ein Hauptunterschied der beiden Gruppen besteht darin, dass in SGNT neu diagnostizierte, bisher unbehandelte Patienten mit Offenwinkelglaukom eingeschlossen werden, in VBIGS dagegen Patienten, die bereits eine Intraokulardruck-senkende Therapie erhalten. Die Teilnehmer werden auf Placebo oder 1,5 g Nicotinamid in Tablettenform über sechs Wochen und anschließend 3,0 g randomisiert. Primärer Endpunkt ist die Veränderung des Gesichtsfeldes über zwei Jahre. Das Studienende wird im Dezember 2026 erwartet [9]. |