Obinutuzumab
Obinutuzumab ist ein monoklonaler humanisierter Typ-II–Antikörper gegen das B-Lymphozyten-Oberflächenantigen CD20. Seine Wirkung basiert auf zwei Mechanismen. Einmal wirkt Obinutuzumab direkt zytotoxisch: durch Bindung an CD20 auf der Oberfläche von B-Lymphozyten kommt es zu einem nicht-apoptotischen, durch Lysosomen vermittelten Zelltod - unabhängig vom Komplement- und Immunsystem. Dadurch unterscheidet sich die neue Substanz von Typ-1-Antkörpern wie Rituximab, bei dem die B-Zelldepletion durch Apoptose und komplementabhängige B-Zell-Lyse erfolgt.
Außerdem aktiviert der Antikörper Makrophagen und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) durch Bindung an den FCγIIIa-Rezeptor, der auf diesen Effektorzellen des Immunsystems exprimiert wird. Diese Aktivierung soll bei Obinutuztumab stärker sein als bei Typ-I-Antikörpern wie Rituximab.
Obinutuzumab ist derzeit als Erstlinientherapie bei Erwachsenen mit Chronisch lymphatischer Leukämie in Kombination mit Chlorambucil zugelassen. Allerdings nur wenn aufgrund von Begleiterkrankungen eine Therapie mit einer vollständigen Dosis von Fludarabin nicht infrage kommt. Außerdem kann Obinutuzumab in Kombination mit Bendamustin gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit dem Antikörper beim Follikulären Lymphom eingesetzt werden. Indiziert ist dies bei Patienten, die auf eine Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab-haltigen Regime nicht angesprochen haben oder während bzw. bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine Progression erfahren haben.
Handelsname: Gazyvaro®
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