Cephalosporine

Wirkmechanismus

Cephalosporine haben bakterizide Eigenschaften. Allerdings wirken sie nur auf proliferierende Keime, denn nur bei diesen findet die Zellwandsynthese statt. Cephalosporine hemmen diese bakterielle Zellwandsynthese durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine (PBP). Zu diesen PBP gehören die Transpeptidasen. Sie sind für die Quervernetzung von Peptidoglykanketten während der Zellwandsynthese verantwortlich. 

Aufgrund der strukturellen Ähnlichkeit mit D-Alanyl-D-Alanin binden β-Lactam-Antibiotika wie Cephalosporine unter Öffnung des β-Lactam-Ringes kovalent an das aktive Zentrum der Transpeptidase und blockieren diese dadurch irreversibel. Letztendlich führt dies zu einer osmotisch instabilen Zellmembran und dadurch zur Bakteriolyse.

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Einteilung

Gemäß den Vorschlägen der Paul-Ehrlich-Gesellschaft teilen sich Cephalosporine anhand ihres Wirkungsspektrums in folgende Gruppen ein:

Gruppe 1: Cephalosporine mit guter Wirkung auf grampositive Kokken (Streptokokken, Staphylokokken) inklusive β-Lactamase-bildender Stämme; Beispiel: Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin

Gruppe 2: Cephalosporine mit zusätzlicher Wirkung auf gramnegative Keime; Beispiel: Cefuroximaxetil, Cefpodoxim

Gruppe 3: Cephalosporine mit besonderer Wirkung im gramnegativen Bereich; Beispiel: Cefixim

Gruppe 3b: wie Gruppe 3, jedoch zusätzlich Wirkung gegen Pseudomonas aeruginosa; Beispiel: Ceftazidim

Gruppe 4: Wie Gruppe 3b plus Staphylokokken-Wirksamkeit; Beispiel: Cefepim (parenteral)

Gruppe 5: Cephamycine mit besonderer Stabilität gegenüber β-Lactamasen, die von Anaerobiern gebildet werden, MRSA- Wirksamkeit!; Beispiel: Ceftarolin (parenteral)

 

Anwendung

Oral-Cephalosporine (Gruppe 1-3) werden bei Atemwegs-, Harnwegs- und Hautinfektionen bei sensiblen Keimen gemäß folgendem Schema angewendet:

Gruppe 1: unkomplizierte  Atemwegs- und Wundinfektionen, perioperative Prophylaxe

Gruppe 2: ungezielte Therapie von nicht lebensbedrohlichen Infektionen (durch Staphylokokken und gramnegative Bakterien)

Gruppe 3: Therapie schwerer, lebensbedrohlicher Infektionen, bei vermutetem Vorliegen von multiresistenten Keimen und geschwächter Immunabwehr

Pharmakokinetik

Alle Cephalosporine werden zum größten Teil unverändert über die Nieren ausgeschieden. Deshalb wird empfohlen, bei stark eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis zu reduzieren. Andere kinetische Parameter wie die Resorption und die Halbwertszeit sind von einer Substanz zur anderen etwas unterschiedlich. 

Dosierung

In der Dosierung unterscheiden sich die einzelnen Cephalosporine deutlich, zudem muss sie immer dem Schweregrad der Infektion angepasst werden. Die Applikation kann –abhängig vom Wirkstoff - oral und/oder parenteral erfolgen. Cephalosporine können grundsätzlich unabhängig vom Essen eingenommen werden. Ausnahme sind die Vertreter der Gruppe 2 wie Cefuroxim und Cefpodoxim. Sie sind besser bioverfügbar wenn sie mit der Mahlzeit geschluckt werden.

Nebenwirkungen (Auszug)

Cephalosporine sind – wie Penicilline – vergleichsweise gut verträglich. Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Gastrointestinale Unverträglichkeit
• Candidamykosen (Soor)
• Allergische Reaktionen
  
  

Kontraindikationen (Auszug)

• Überempfindlichkeit gegenüber anderen Cephalosporinen oder anderen β-Lactam-Antibiotika (Kreuzallergie)