Loratadin / Desloratadin

Antihistaminika der ersten Generation blockieren nicht nur periphere, sondern auch zentrale H₁-Rezeptoren und zudem vielfach auch Muscarinrezeptoren. Die zweite Generation der Antihistaminika, also auch Loratadin und Desloratadin, wirken in therapeutischen Dosen als kompetitiver Antagonist nahezu selektiv an H₁-Rezeptoren und aufgrund ihrer geringeren Lipophilie fast ausschließlich in der Peripherie. 

Loratadin und Desloratadin sind indiziert zur Therapie allergischer Erkrankungen, die durch eine Freisetzung von Histamin bedingt sind. Desloratadin ist indiziert zur Besserung der Symptomatik bei allergischer Rhinitis und Urtikaria, bei Loratadin informiert die Fachinformation, dass es zur symptomatischen Therapie der allergischen Rhinitis und der chronischen idiopathischen Urtikaria eingesetzt wird.

Nach oraler Verabreichung wird Loratadin rasch und gut resorbiert und unterliegt einem ausgedehnten First-Pass-Metabolismus, hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6. Desloratadin ist als Hauptmetabolit pharmakologisch wirksam und zum großen Teil für die klinische Wirkung verantwortlich. Das erklärt auch, warum bei Desloratadin mit der Dosierung von nur 5 mg die Hälfte der Loratadin-Dosierung für eine antiallergische Wirkung genügt. Plasmaspitzenkonzentrationen von Loratadin und Desloratadin werden zwischen 1 bis 1,5 Stunden beziehungsweise 1,5 bis 3,7 Stunden nach der Anwendung erreicht. Die terminale Halbwertzeit liegt bei Desloratadin bei 27 Stunden und bei Loratadin bei 3 bis 20 Stunden.

Die Einnahme erfolgt unabhängig von den Mahlzeiten. Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von über 30 kg nehmen einmal täglich eine Tablette mit 10 mg Loratadin, wiegen Kinder 30 kg oder weniger, genügen 5 mg Loratadin einmal täglich. Bei Desloratadin beträgt die Dosierung für Erwachsene und Kinder ab zwölf Jahren 5 mg. Im Alter von ein bis fünf Jahren erhalten die Kinder 1,25 mg Desloratadin. Aufgrund der Halbwertzeit der Wirkstoffe reicht eine einmal tägliche Anwendung.

Zu den häufigen Nebenwirkungen, die unter beiden Wirkstoffen beobachtet wurden, zählen vor allem Kopfschmerzen, Mundtrockenheit und Ermüdung. H₁-Antihistaminika der ersten Generation sedieren aufgrund der Blockade zentraler H₁-Rezeptoren deutlich stärker als die „neueren“ Wirkstoffe, wie Loratadin und Desloratadin. Daher werden H₁-Antihistaminika der ersten Generation auch häufig als OTC-Schlafmittel eingesetzt. Allerdings kann es auch unter der Einnahme von H₁-Antihistaminika der zweiten Generation bei manchen Personen und in sehr seltenen Fällen zu Schläfrigkeit oder Benommenheit kommen, was zu einer Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen führen kann. Die Einnahme von Loratadin ist in den USA aber selbst Piloten bei der Ausübung ihres Berufes erlaubt.

Sowohl bei der Einnahme von Loratadin als auch bei der Gabe von Desloratadin kommt es nicht zu klinisch relevanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Es sind allerdings Wechselwirkungen mit allen bekannten Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4 oder CYP2D6 möglich. Eine kombinierte Anwendung könnte zu erhöhten Plasmakonzentrationen und somit einer Zunahme möglicher Nebenwirkungen führen.

Loratadin ist das am besten untersuchte Antihistaminikum in der Schwangerschaft und daher ist der Erfahrungsumfang dementsprechend hoch. Aufgrund der weitreichenden Erfahrungen gibt es bei Embryotox, dem Beratungszentrum der Charité Berlin zu Arzneimitteln in Schwangerschaft und Stillzeit, den Hinweis, dass Loratadin in allen Phasen der Schwangerschaft eingenommen werden kann und es keine besser geeignete Alternative gibt. Auch in der Stillzeit kann Loratadin eingenommen werden, ohne dass eine Stillunterbrechung nötig ist.