Gecheckt und korrigiert: ASS und NSAR

Acetylsalicylsäure ist auch nach über 100 Jahren auf dem Arzneimittelmarkt immer noch von großer Bedeutung für Millionen Patienten weltweit. Allein in Deutschland werden laut Arzneiverordnungsreport auf GKV-Kosten 691,5 Mio. durchschnittliche Tagesdosen ASS verordnet, und dabei wurde der große Sektor der Selbstmedikation noch gar nicht berücksichtigt. Es gibt aber Hinweise, dass die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Acetylsalicylsäure in Kombination mit anderen nichtsteroidalen Antirheumatika verringert wird.

ASS hemmt die Cyclooxygenase (COX-1) irreversibel durch Acetylierung eines Serin-Rests in Position 530 im katalytischen Zentrum die COX-1. Dadurch wird die Bindung des Substrates (Arachidonsäure) durch das Enzym unterbunden: Unter anderem kann die Cyclooxygenase 1 dann nicht mehr den starken Plättchenaktivator Thromboxan A2 bilden, und infolgedessen wird die Thrombozytenaggregation in gewünschter Art gehemmt. Die Dauer der Wirkung entspricht dabei der Lebensdauer der Blutplättchen (fünf bis zwölf Tage). Wird allerdings ein NSAR wie Ibuprofen mit einer hohen Bindungsaffinität zur COX-1 zeitlich vor der ASS eingenommen, so wird die Bindungsstelle blockiert und somit die Wirkung von Acetylsalicylsäure, die aufgrund des schnellen ASS-Abbaus auch später nicht wieder einsetzen kann. Bei Diclofenac scheint diese Interaktion nicht aufzutreten, da es einerseits an einer anderen Bindungsstelle der COX-1 anzugreifen scheint und andererseits aufgrund seiner geringeren Bindungsaffinität und kürzeren Verweildauer in der Zirkulation als Ibuprofen.