Kommen bald Gerinnungshemmer mit geringerem Blutungsrisiko?

Im Februar meldete die Nachrichtenagentur dpa, dass Bayers Medikamentenkandidat Asundexian in den USA den sogenannten Fast-Track-Status erhalten hat. Der Gerinnungshemmer, der als Prüfpräparat auch unter dem Namen BAY2433334 läuft, könnte damit beschleunigt zugelassen werden. Konkret ging es um den potenziellen Einsatz zur Sekundärprävention bei Patienten mit nicht-kardioembolischem ischämischem Schlaganfall. Bayer entwickelt aber demnach neben der genannten Indikation Asundexian auch für die Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern (Herzrhythmusstörung) sowie kürzlich aufgetretene Herzinfarkte. Der Wirkstoff befinde sich derzeit in allen drei Indikationen in klinischen Studien der Phase II.

Am 4. April hieß es dann, dass Bayer mitgeteilt habe, dass eine Phase-IIb-Studie bei Patient:innen mit Vorhofflimmern (Herzrhythmusstörung) und Schlaganfallrisiko ein geringeres Blutungsrisiko von Asundexian im Vergleich zum Standardmedikament Apixaban zeige. Abhängig von der Auswertung der Details könnte die zulassungsrelevante Phase-III-Studie noch 2022 starten, sagte sodann ein Sprecher. Konkret seien in dieser Studie namens Pacific-AF die Blutungsraten für den primären Endpunkt (schwere und klinisch relevante nicht schwere Blutung nach den Kriterien der Fachorganisation ISTH) um 67 Prozent reduziert gewesen, hieß es.

Die nun publizierte Phase-II-Dosisfindungsstudie „Pacific-AF“ hat randomisiert doppelblind zwei Dosierungen Asundexian gegenüber einer Standardbehandlung mit Apixaban bei Menschen ab 45 Jahren mit Vorhofflimmern hinsichtlich der Inzidenz von Blutungsereignissen verglichen. Die Studie wurde laut DGN in 14 Ländern an insgesamt 93 Zentren durchgeführt (12 europäische Länder, Kanada und Japan). Die Teilnehmenden wurden in drei gleichgroße Gruppen randomisiert und erhielten einmal täglich 20 mg oder 50 mg Asundexian oder zweimal täglich 5 mg Apixaban. Insgesamt wurden 755 geeignete Patientinnen und Patienten randomisiert und 753 ausgewertet (249 erhielten 20 mg und 254 erhielten 50 mg Asundexian und 250 hatten Apixaban). Das mittlere Alter der Teilnehmenden lag bei 73,7±8,3 Jahren.

Auch Abelacimab greift an Faktor XI an. Zu dem Wirkstoff ist bereits im August 2021 eine Studie erschienen. Allerdings handelt es sich wie bei Osocimab, wozu schon 2020 eine Studie erschienen ist, um einen Antikörper, was beispielsweise eine orale Gabe unmöglich macht. Asundexian und Milvexian gehören hingegen zu den „small molecules“.