Lenacapavir – neues HIV-Arzneimittel muss nur zweimal jährlich gespritzt werden

N-[(1S)-1-[3-[4-chloro-3-(methanesulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)indazol-7-yl]-6-(3-methyl-3-methylsulfonylbut-1-ynyl)pyridin-2-yl]-2-(3,5-difluorophenyl)ethyl]-2-[(2S,4R)-5,5-difluoro-9-(trifluoromethyl)-7,8-diazatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(6),8-dien-7-yl]acetamide oder wesentlich einfacher „Lenacapavir“. Das ist der vollständige Name des neuen Wirkstoffes zur Behandlung einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienz Virus HIV. Unter dem Handelsnamen „Sunlenca“, hergestellt und vertrieben vom US-Pharmaunternehmen Gilead, hat die Europäische Arzneimittelagentur EMA den Wirkstoff Ende August 2022 für die Europäische Union zugelassen. 

Heilen kann man HIV auch mit Lenacapavir nicht – aber es ist in vielerlei Hinsicht ein innovatives Therapeutikum: So ist der Wirkstoff der erste einer neuen Klasse, der Kapsid-Inhibitoren. Lenacapavir dockt irreversibel an die Monomere des HIV-Kapsids und verhindert so dessen Zusammenbau. Das Virus ist in seinem Lebenszyklus allerdings an mehreren Stellen auf ein intaktes Kapsid angewiesen – damit stört der Wirkstoff den AIDS-Erreger gleich mehrfach und senkt so signifikant die Viruslast.

Das erklärt, warum Lenacapavir die Viruslast im Blut um bis zu 2,2 Logstufen zu senken vermag – und das mit vergleichsweise geringen Dosierungen und als Langzeittherapeutikum. Die Forscher aus dem Gilead Forschungslabor präsentierten ihre Entdeckung im Jahr 2020 im Fachmagazin Nature. 

Bereits in dem Nature-Artikel beschrieben die Forscher die Anwendung von „GS-6207“, wie der Wirkstoff da noch hieß, als subkutane Injektion in den Gluteus maximus. Eine Injektion von 450 Milligramm zeigte bereits da eine Wirkung über sechs Monate. Die nun erhältliche Injektionslösung enthält 464 Milligramm des Wirkstoffs, der trotz seines langen IUPAC-Namens zu den „Small Molecules“ zählt. 

Wie andere Wirkstoffe soll der Kapsid-inhibitor mit anderen Wirkstoffen kombiniert werden – Kreuzresistenzen mit anderen Wirkstoffen sind im Übrigen nicht bekannt. Und auch die unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels halten sich nach bisherigem Stand aus allen Phasen der Erforschung in Grenzen. Am häufigsten gibt es demnach Reaktionen an der Einstichstelle wie Rötungen oder Verhärtungen sowie in seltenen Fällen Übelkeit. Wechselwirkungen gibt es mit Rifampicin, den Antikonvulsiva Carbamazepin und Phenytoin sowie mit Johanniskraut als pflanzlichem Arzneimittel.

Ein anderes langwirkendes HIV-Therapeutikum, das zeitweilig gemeinsam mit Lenacapavir durch den Hersteller Merck Sharpe & Dohme (MSD) erforscht wurde, ist Islatravir. Die Erprobung dieses neuartigen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NRTI) ist allerdings Ende 2021 vorerst gestoppt worden. 

Standardtherapie gegen eine HIV-Infektion bleibt aber wohl vorerst weiterhin die Antiretrovirale Therapie mit drei Wirkstoffen aus zwei der bisherigen Substanzklassen (Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs), Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs), Integrase-Hemmer (INIs), Protease-Hemmer (PIs), Fusions- /Eintritts-Hemmer (EIs)) in der Regel in Tablettenform. Alle bekannten Wirkstoffe senken (in Kombination) die Viruslast im Körper, sodass Betroffene heute in der Regel gut und lange mit dem Virus leben können.