Rezepturen mit Dronabinol – Teil 1

Nach der aktuellen Fassung der Betäubungsmittelverschreibungsverordnung (BtMVV) darf der Arzt für einen Patienten innerhalb von 30 Tagen bis zu 500 mg Dronabinol verordnen, ansonsten muss das BtM-Rezept mit dem Buchstaben „A“ gekennzeichnet werden. Diese Regelung soll allerdings bald fallen: Kürzlich hatte das Bundesgesundheitsministerium eine Änderungsverordnung vorgelegt, mit der es unter anderem die Höchstmengenregelung streichen will. In der Folge entfielen dann auch bestimmte Prüfpflichten für Praxen und Apotheken sowie die Pflicht, Überschreitungen mit einem „A“ kenntlich zu machen.

Dronabinol kann von verschiedenen Firmen als Rezeptursubstanz bezogen werden. Wie alle anderen Rezepturgrundstoffe auch muss Dronabinol vor der Verwendung mindestens auf Identität geprüft werden. 

Die Substanz liegt bei Raumtemperatur als farblose bis hellgelbe, ölige Flüssigkeit oder harzartige Masse vor. Beim Umgang mit Dronabinol ist zügiges Arbeiten erforderlich, da der Wirkstoff oxidations- und lichtempfindlich ist. Eine violette Verfärbung ist ein Hinweis auf eine stattgefundene Oxidation. Bei nur geringer Färbung an der Oberfläche muss nur der gefärbte Anteil verworfen werden, bei deutlich violett gefärbten Zonen der ganze Inhalt der Spritze. 

Um Dronabinol aus der Spritze entnehmen zu können, muss die Rezeptursubstanz zunächst erwärmt werden. Dronabinol hat dann die Konsistenz von flüssigem Paraffin und kann gut dosiert werden. Zur Feststellung der Identität schlägt die DAC-Monographie (D-100) die IR-Spektroskopie vor, als weitere Möglichkeit kann auch eine vertikale Dünnschichtchromatographie auf kleinen Platten durchgeführt werden. 

In den meisten Apotheken dürfte die Prüfung auf Identität mithilfe eines Schnelltests erfolgen. Diese für Dronabinol hochspezifischen Immunoassay-Teststreifen können dabei zusammen mit der Rezeptursubstanz erworben werden. Neben dem Teststreifen enthält das Testkit noch eine sterile Kanüle zur Entnahme von Dronabinol sowie ein passendes Reaktionsgefäß. 

Um den Test durchführen zu können, muss der Wirkstoff zunächst erwärmt werden. Dazu wird die Gummikappe der Glasspritze entfernt und diese langsam mit einem Fön auf rund 60 bis 70 °C erwärmt. Sobald das Dronabinol aus der Glasspritze zu quellen beginnt, kann die Kanüle mit wenig Wirkstoff benetzt werden. Nun wird das Reaktionsgefäß mit 100 µl Ethanol 96 Prozent (V/V) gefüllt und die Kanüle eingetaucht und leicht geschwenkt, anschließend kann die Lösung mit gereinigtem Wasser auf 1 ml aufgefüllt werden. 

Nachdem der Teststreifen senkrecht für 10 bis 15 Sekunden in die Untersuchungslösung getaucht wurde, kann bereits nach 5 Minuten das Ergebnis abgelesen werden. Bei positivem Ergebnis erscheint eine rote Linie im Kontrolllinienbereich, im Testlinienbereich darf keine Linie zu sehen sein. Die Identität von Dronabinol ist dann nachgewiesen. Erscheinen allerdings zwei Linien, dann liegt die Konzentration an Dronabinol unter dem nachweisbaren Wert und der Test ist negativ. 

Fertigarzneimittel mit Dronabinol als alleinigem Inhaltsstoff sind in Deutschland nicht zugelassen. Möchten Ärzte Dronabinol zur Therapie einsetzen, verordnen sie in der Regel standardisierte Rezepturen aus dem NRF. Folgende geprüfte Vorschriften zur Herstellung von Kapseln, Tropfen und einer Lösung zur Inhalation sind dort zu finden: 

• Dronabinol-Kapseln 2,5 mg / 5 mg / 10 mg (NRF 22.7.)
• Ölige Dronabinol-Tropfen 25 mg/ml (NRF 22.8.)
• Ethanolische Dronabinol-Lösung 10 mg/ml zur Inhalation (NRF 22.16.)

Zu Beginn einer Therapie wird Dronabinol zunächst niedrig dosiert. Üblicherweise wird bei Zubereitungen zum Einnehmen ein- bis zweimal täglich mit 2,5 mg Dronabinol angefangen. Im Verlauf mehrerer Wochen wird die Dosis bis zum Erreichen der gewünschten Wirkung dann langsam gesteigert.

Gerade bei der Preisberechnung der in der Apotheke hergestellten Dronabinol-haltigen Zubereitungen tauchen viele Fragen auf. Grundsätzlich werden Rezepturen mit Dronabinol nach § 5 Arzneimittelpreisverordnung taxiert. 

Statt der normalen PZN für Rezepturen muss eine Sonder-PZN für Cannabis-basierte Arzneimittel verwendet werden, im Fall der Dronabinol-Zubereitungen ist dies die Nummer 06460748. 

Zur Herstellung der Kapseln oder flüssigen Arzneiformen sind unterschiedliche Herstellungssets im Handel. Diese beinhalten alle zur Herstellung benötigten Materialien und können die Arbeit in der Rezeptur wesentlich erleichtern. Alle in den Sets enthaltenen Bestandteile wie beispielsweise Dosierpumpe und Tropfer mit kindergesichertem Verschluss können natürlich auch einzeln bestellt werden. Bei der Taxierung müssen Apotheken darauf achten, dass die Kosten für das Herstellungsset meist nicht komplett abgerechnet werden dürfen. Dazu müssen die in der Hilfstaxe festgelegten Preise verwendet werden. 

Seit März 2020 gilt zur Taxierung von Dronabinol-Zubereitungen die Anlage 10 der Hilfstaxe. Für den Wirkstoff kann der jeweils günstigste Apothekeneinkaufspreis berechnet werden. Auf Verlangen der Krankenkasse muss die Apotheke den tatsächlichen Einkaufspreis nachweisen können. In Abhängigkeit von einer bestimmten Preisgrenze kommt ein unterschiedlicher Zuschlag hinzu: Bis zu einer Grenze von 100 Euro beträgt der Zuschlag 90 Prozent auf den Einkaufspreis pro Milligramm, für jedes weitere Milligramm beträgt der Zuschlag 3 Prozent.