Wann kommt der erste RSV-Impfstoff?

GSK (GlaxoSmithKline) ist derzeit am weitesten fortgeschritten, was einen Aktivschutz gegen RSV angeht. Das Unternehmen hat die Zulassung für seinen RSV-Impfstoffkandidaten bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) bereits beantragt. Es geht um RSVPreF3, den GSK für ältere Menschen ab 60 Jahren zulassen möchte. In der zulassungsrelevanten Studie AReSVi-006 (Adult Respiratory Syncytial Virus) untersuchte GSK randomisiert, placebokontrolliert, beobachterverblindet und multizentrisch die Wirksamkeit einer Einzeldosis seines Impfstoffkandidaten mit 25.000 Ab-60-Jährigen und erreichte das primäre Studienziel: Der Impfstoff schützte zu 82,6 Prozent vor RSV-bedingten Erkrankungen der unteren Atemwege (7 von 12.466 erkrankten in der Impfstoffgruppe, 40 von 12.494 in der Placebogruppe – definiert als positiver RSV-PCR-Nachweis und Atemwegssymptome für mindestens 24 Stunden). 

Das respiratorische Synzytialvirus tritt in zwei Gruppen auf: RSV A und RSV B. Beide Subtypen zirkulieren parallel, wobei laut Robert Koch-Institut (RKI) meist RSV A dominiert. Allerdings: In der aktuellen RSV-Saison konnte bislang vor allem RSV B bei den Null- bis Vierjährigen nachgewiesen werden. 

RS-Viren besitzen eine Lipidhülle, in die Glykoproteine eingelagert sind. Wichtig für die krankmachenden Eigenschaften von RSV sind vor allem das Adhäsionsprotein (G-Protein) und das Fusionsprotein (F-Protein). Während sich RSV mit dem Adhäsionsprotein an seine Wirtszelle (zilientragende Epithelzellen der Atemwege) heftet, sorgt das Fusionsprotein dafür, dass das Virus in die Zellen gelangt und die Atemwegszellen miteinander verschmelzen, was man auch Synzytienbildung nennt. 

Neben einem Impfstoff für Ältere entwickelt GSK auch einen nicht adjuvantierten RSV-Impfstoff für Schwangere (RSV MAT = GSK3888550A). Die Idee: Eine Impfung in der Schwangerschaft soll durch die Übertragung mütterlicher Antikörper auch das Baby nach der Geburt schützen. Daten aus der Phase-1/2-Studie mit 502 gesunden, nicht schwangeren Frauen muten durchaus optimistisch an: Die Impfung mit RSVPreF3 hatte bis Tag acht nach der Impfung die neutralisierenden RSV-A- und RSV-B-Antikörper gegenüber dem Ausgangswert 14-fach erhöht. Drei Monate nach der Impfung lagen die neutralisierenden Antikörperkonzentrationen noch immer mehr als sechsfach höher als vor Impfung.

Anders beim Impfstoffhersteller Novavax: Bereits 2019 konnte Novavax positive Ergebnisse seiner RSV-Impfstoffstudie PREPARE (Phase 3) an 4.636 Schwangeren präsentieren. Seither scheint der Fokus des Unternehmens jedoch verstärkt auf der Entwicklung seines COVID-19-Impfstoffs Nuvaxovid gelegen zu haben, da es seit August 2019 keine aktuelleren Daten zum RSV-Impfstoff gibt. 2019 stellte Novavax jedoch die Ein-Jahres-Daten der Studie auf dem jährlichen Kongress der IDSOG (Infectious Disease Society and Organisation) vor.

Durch Impfung von Schwangeren kann auch das Neugeborene geschützt werden, da mütterliche Antikörper gegen Ende der Schwangerschaft über die Plazenta auf das noch Ungeborene übertragen werden. Nicht zuletzt aus diesem Grund sind Frühgeborene bei RSV besonders gefährdet, da sie den mütterlichen Antikörpertransfer „verpassen“.

Erst Anfang November veröffentlichte auch Pfizer positive Ergebnisse seiner RSV-Impfstoffstudie mit Schwangeren (MATISSE = MATernal Immunization Study for Safety and Efficacy): RSVpreF schützte die Säuglinge nach Impfung der Mutter während der Schwangerschaft in den ersten 90 Tagen zu 81,8 Prozent vor schweren RSV-verursachten Erkrankungen der unteren Atemwege, in den ersten sechs Lebensmonaten lag die Schutzwirkung bei 69,4 Prozent. 

Die Studie läuft randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert (Phase 3) mit 7.400 Frauen, die höchstens 49 Jahre alt sind. Sie hatten im späten zweiten bis dritten Trimenon entweder eine Einzeldosis von 120 µg RSVpreF oder Placebo zu erhalten. Da die Studie über mehrere Jahre und in 18 Ländern der Nord- und Südhalbkugel stattfindet, lässt sich dadurch die Wirksamkeit über mehrere RSV-Saisons erfassen. Bislang gebe es „keine Sicherheitsbedenken“, und der Impfstoff wurde sowohl von den geimpften Schwangeren als auch von den Säuglingen „gut vertragen“, berichtet Pfizer.

Der Pfizer-Impfstoff RSVpreF ist eine bivalente Vakzine, die Pfizer zufolge aus gleichen Mengen rekombinanter RSVpreF aus den RSV-Subtypen A und B besteht. Vor allem: Der Impfstoff soll nicht lediglich bei Schwangeren zum Einsatz kommen – als einziger RSV-Impfstoffkandidat will Pfizer RSVpreF (PF-06928316) auch bei älteren Menschen zulassen. Bereits im August 2022 konnte das Unternehmen positive Zwischenergebnisse aus der Seniorenstudie RENOIR (RSV vaccine Efficacy study iNOlder adults Immunized against RSV disease) bekannt geben – ebenfalls eine klinische Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit einer Einzeldosis RSVpreF bei Ab-60-Jährigen untersucht. Der Impfstoff schützte zu 66,7 Prozent vor RSV-bedingten Erkrankungen der unteren Atemwege. Noch 2022 will Pfizer bei der FDA die Zulassung beantragen.

Janssen setzt, wie bereits beim COVID-19- und bei seinem Ebola-Impfstoff, beim Impfschutz gegen RSV auf die Vektorimpfstofftechnologie und nutzt für seinen RSV-Impfstoffkandidaten Ad26.RSV.preF seine Adenovektor-Plattform (AdVac^®) – ein menschliches Adenovirus (Schnupfenvirus) vom Serotyp 26 (Ad26). Dieses Virus kann sich jedoch im Körper nicht mehr vermehren und dient lediglich als Fähre, um die genetische Information für das Antigen (Präfusionsprotein) bei der Impfung in den Körper einzuschleusen. Das Antigen produziert der Geimpfte sodann selbst und stimuliert so seine Immunantwort.

Seit Februar 2022 läuft auch bei Moderna eine Phase-3-Studie, um Wirksamkeit und Sicherheit des RSV-Impfstoffkandidaten mRNA-1345 mit Ab-60-Jährigen zu prüfen, da vorläufige Phase-2-Ergebnisse vielversprechend sind. Nachdem sich die mRNA-Impfstofftechnologie durch COVID-19 etabliert, bleibt Moderna diesem Prinzip auch bei seiner RSV-Vakzine treu. MRNA-1345 kodiert für das Präfusionsprotein von RSV und enthält die gleichen Lipid-Nanopartikel wie der bereits millionenfach verimpfte COVID-19-Impfstoff des Unternehmens.

Daneben gibt es bereits jetzt die Möglichkeit einer passiven Impfung gegen RSV, und zwar mit Palivizumab und dem erst vor kurzem zugelassenen Antikörper Nirvesimab. Doch auch bei passiven RSV-Impfstrategien wird weiter geforscht: Clesrovimab heißt der Kandidat von MSD, den das Unternehmen bereits in Phase 3 untersucht. Ergebnisse erwartet MSD bis August 2024. Der Antikörper soll Säuglinge im ersten Lebensjahr vor RSV-Infektionen schützen.

Impfungen sollen vor Erkrankungen schützen. In der Regel verabreicht man abgetötete oder abgeschwächte (attenuierte) Erreger oder lediglich Teile von ihnen. Bei mRNA- und Vektorimpfstoffen bildet der Körper das Antigen sogar selbst, da man hier nur die genetische Information dazu impft. Diese gaukeln dem Körper eine Infektion vor und stimulieren so unsere Immunabwehr und Antikörperproduktion. Bis der Körper einen ausreichenden aktiven Impfschutz aufbaut, dauert es jedoch mehrere Wochen bis Monate, da meist mehrere Teilimpfungen erforderlich sind. Dafür hält der Immunschutz auch über eine längere Zeit, meist mehrere Jahre, an. Der Körper bildet sogenannte Gedächtniszellen, die sich bei einer Infektion an den Erreger erinnern und das Immunsystem schnell aktivieren.