Der erste Ringversuch 2023: Dexamethason-Hydrogel

 Ringversuche bieten Apothekenteams regelmäßig die Möglichkeit, die Qualität der von ihnen angefertigten Arzneimittel nachweisen. Die Ergebnisse werden den Apotheken spätestens 12 Wochen nach dem jeweiligen Herstellungstermin mitgeteilt. Im ersten Ringversuch im Jahr 2023 steht ein Hydrogel mit dem häufig verordneten Wirkstoff Dexamethason auf der Agenda, wie es beispielsweise bei der Schuppenflechte am Kopf zum Einsatz kommen könnte.

Das weiße Pulver ist in Wasser praktisch unlöslich und auch in Ethanol löst sich die Substanz nur wenig. Die therapeutische Konzentration von Dexamethason liegt bei 0,01 bis 0,1 Prozent. Wird die obere Richtkonzentration von 0,1 Prozent überschritten, muss der Arzt dies auf dem Rezept gesondert vermerken. Andernfalls ist vor der Herstellung eine Rücksprache notwendig. 

Der rezeptierbare pH-Bereich von Dexamethason liegt bei pH 2 bis 7, mit basischen Wirk- und Konservierungsstoffen besteht daher eine Unverträglichkeit. Zur Konservierung Dexamethason-haltiger Rezepturen kann Sorbinsäure sowie das pH-unabhängig wirksame Propylenglycol verwendet werden. 

Zur Verarbeitung von Dexamethason gibt es derzeit keine geprüften NRF-Vorschriften. Im DAC/NRF-Rezepturenfinder finden sich aber zwei Gelzubereitungen mit Dexamethason. Vorschläge dazu sind auch in der Ziegler Rezeptur-Bibliothek aufgeführt.

Zunächst wird der mikrofein gepulverte Wirkstoff auf der Analysenwaage mithilfe einer Wägeunterlage abgewogen und in eine mit Pistill tarierte Fantaschale überführt. Zur Inprozesskontrolle ist eine Rückwägung der Wägeunterlage empfehlenswert. Der angezeigte Wert darf dabei nicht höher sein als 1,0 Prozent der Wirkstoffmasse. 

Nun werden rund 10 Prozent der Gelgrundlage dazugeben und das Dexamethason gründlich unter mehrmaligem Abschaben angerieben. Die erhaltene Masse muss gleichmäßig und frei von Pulveragglomeraten sein. In Anteilen kann anschließend die restliche Menge an Gel Cordes dazugegeben und jeweils unter häufigem Abschaben eingearbeitet werden. Am Ende der Herstellung liegt das Dexamethason homogen suspendiert in der Grundlage vor, Agglomerate dürfen nicht zu erkennen sein.

Die Herstellerfirma gibt für 0,1% Dexamethason in Gel Cordes eine geprüfte Mindesthaltbarkeit von acht Wochen an. Innerhalb dieses Zeitraums weicht der Wirkstoffgehalt nicht mehr als 10 Prozent vom angegebenen Wert ab und auch die galenische Stabilität ist gewährleistet. 

Vor der Zugabe des Wirkstoffs muss zunächst die Gelgrundlage hergestellt werden. Celluloseethergele lassen sich bei manueller Zubereitung nach verschiedenen Methoden herstellen: Möglich wäre das Aufstreuen des Gelbildners auf die Oberfläche der Flüssigkeit, dieser wird dann unter starkem Rühren dispergiert. Der Gelbildner kann auch mit Glycerol 85% angerieben und dann im gereinigten Wasser verteilt werden. 

Zur Konservierung wird in der Rezepturvorschrift eine Mischung aus Sorbinsäure und Kaliumsorbat vorgeschlagen. Da die Sorbinsäure jedoch schlecht wasserlöslich ist, müsste der Ansatz dazu erhitzt werden. Einfacher wäre es daher, statt der Sorbinsäure das besser wasserlösliche Salz Kaliumsorbat (0,14%) zu verwenden und durch anschließende Zugabe von Citronensäure (0,07%) eine ausreichende Menge an Sorbinsäure daraus freizusetzen (zur Erinnerung: Kaliumsorbat zeigt im Gegensatz zur Sorbinsäure keine antimikrobielle Wirkung). 

Bei Abgabe in einer Spenderdose beträgt die Aufbrauchsfrist der Zubereitung sechs Monate, beim Abfüllen in eine Aluminiumtube ein Jahr.