Ohne Tierversuche – Aus für die letzten Kaninchentests bis 2026

Alle Arznei- und Heilmittel, die parenteral gegeben werden, unterliegen aus gutem Grund hohen Sicherheitsstandards. Dazu gehört unter anderem ein Test auf Stoffe, die Fieber auslösen können: Pyrogene. Von exogenen Pyrogenen wie Bakterientoxinen bis hin zu Gummiabrieb oder Metallverbindungen in Elastomeren reicht die Liste der möglichen Verunreinigungen. Aber auch bakterielle Endotoxine, also Bestandteile der äußeren Zellmembran gramnegativer Bakterien, zählen zu den Pyrogenen.

Der wohl älteste dieser vorsorglichen und vorgeschriebenen Tests ist der Kaninchentest, der bereits im Jahr 1910 Einzug in das britische Arzneibuch, die Britische Pharmakopöe (BP), fand. Bei diesem auch als RPT – Rabbit Pyrogen Test – bekannten Verfahren injiziert man mehreren Tieren eine zu testende Lösung in die Ohrrandvene. Regelmäßig misst man dabei die Temperatur der Kaninchen. Als pyrogenfrei gilt eine Prüflösung, wenn bei mindestens drei Tieren die Summe der Temperaturabweichung nach der Injektion zwischen Anfangs- und Höchsttemperatur nicht mehr als 1,15 Kelvin entspricht.

Denn der RPT soll auch aus der European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) – dem Europäischen Arzneibuch – gestrichen werden. So beschloss es die Europäische Arzneibuchkommission bereits im Jahr 2021. Im Sinne der 3R-Strategie, die Tierversuche letztlich auf ein Mindestmaß zurückfahren soll, versucht die EU bereits seit 1986 in entsprechenden Vorschriften Änderungen durchzusetzen. Damals verabschiedete man die „European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes“ – also die „Europäische Konvention zum Schutz von Wirbeltieren, die für experimentelle und andere wissenschaftliche Zwecke verwendet werden“.

Zukünftig sollen alle Tests auf Pyrogene nur noch mit in vitro-Verfahren erfolgen. Zwei alternative Verfahren zum RPT gibt es, die auch bereits in großem Maßstab eingesetzt werden. Nicht unumstritten ist dabei der sogenannte BET oder LAL-Test. Das steht für Bakterien-Endotoxin-Test beziehungsweise Limulus-Amöbozyten-Lysat-Test. Der Test ist rund 100-mal sensitiver als der RPT, reagiert allerdings nur auf Bakterien-Endotoxine. Diese machen jedoch den Hauptteil der möglichen Verunreinigungen mit Pyrogenen aus.

Die andere von vielen als besser angesehene Alternative ist der Monozyten-Aktivierungstest (MAT), bei dem in vitro humane Monozyten mit den Testlösungen reagieren. Gemessen wird dabei die natürliche Fieberreaktion, bei der die Monozyten nach dem Kontakt mit Pyrogenen Botenstoffe freisetzen. Der Test ist seit dem Jahr 2009 in der Ph.Eur. verzeichnet und gilt seit 2013 als international validiert. Ein weiterer Vorteil ist, dass der MAT alle Arten von Pyrogenen erfassen kann.

Insgesamt sind 59 Texte, ein Haupttext – eben jenes neue Kapitel 5.1.13. – sowie 58 überarbeitete Texte bereits zur Kommentierung veröffentlicht. Wer noch einen Kommentar dazu abgeben will, hat allerdings nur noch bis zum 31. März 2023 Zeit. Dann endet die Kommentar-Frist.

Durchaus positiv sieht das deutsche Paul-Ehrlich-Institut – in Deutschland zuständig für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel – die neue Strategie der Europäischen Arzneibuchkommission. In einer Stellungnahme bereits aus dem Jahr 2020 betonte es etwa, dass schon im Jahr 2018 einem deutschen Anbieter von Pyrogentests die Genehmigungsverlängerung für RPTs verweigert worden sei.