Wasser in der Apotheke – mehr als nur H₂O

Vier Arten von Wasser kennt das Europäische Arzneibuch (Ph. Eur.) derzeit. Gereinigtes Wasser (Aqua purificata), Wasser für Injektionszwecke (Aqua ad injectabilia), Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösungen sowie Wasser zur Herstellung von Extrakten. Zum Teil wird noch innerhalb der Monographie unterschieden: gereinigtes Wasser als Bulk oder in Behältnisse abgefüllt sowie Wasser für Injektionszwecke als Bulk oder sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke. Hochgereinigtes Wasser (Aqua valde purificata), das im Hauptwerk der 9. Ausgabe der Ph. Eur. noch zu finden ist, ist mit der Ergänzung 9.1 weggefallen. Die verschiedenen Wasser-Qualitäten unterscheiden sich zum Beispiel hinsichtlich der erlaubten mikrobiellen Kontamination, der Leitfähigkeit sowie bei den vorgeschriebenen Prüfungen.

Im Apothekenalltag spielt vor allem das Gereinigte Wasser eine Rolle, in manchen Fällen kommt auch Wasser für Injektionszwecke zum Einsatz. Warum für die Herstellung von Arzneimitteln nicht einfach Leitungswasser verwendet wird, das ebenfalls hohen Qualitätsanforderungen unterliegt, begründet das NRF folgendermaßen: Die große zulässige Schwankungsbreite wichtiger Qualitätsmerkmale ist der Hauptgrund für die Empfehlung, Trinkwasser nicht für die rezepturmäßige Arzneimittelherstellung zu verwenden.

Trinkwasser ist aber auch der Ausgangsstoff für die Herstellung von Gereinigtem Wasser. Sie erfolgt laut Ph.Eur. mittels Destillation, Ionenaustauscherverfahren, Umkehrosmose oder durch andere geeignete Verfahren. Wasser für Injektionszwecke darf nur per Destillation hergestellt werden – aus Trinkwasser oder Gereinigtem Wasser. 

Die Arbeitshilfe der BAK empfiehlt auch für Gereinigtes Wasser die Destillation, weil damit die mikrobiologische Qualität garantiert ist. Wird diese jedoch gewährleistet und entspricht den Anforderungen des Arzneibuchs, sind auch andere Verfahren anwendbar, heißt es. Das Verfahren ist in einer SOP zu dokumentieren. Durch regelmäßige externe Qualitätskontrollen ist nachzuweisen, dass mit diesem Verfahren die geforderte Qualität des Wassers garantiert wird, so die Vorschrift. Bedenken hinsichtlich der mikrobiologischen Qualität gibt es vor allem beim Ionenaustauschverfahren. Mit dieser Methode hergestelltes Wasser muss vor der Anwendung entkeimt werden. Die Arbeitshilfe empfiehlt entweder, das Wasser aufzukochen und mindestens 5 Minuten sieden zu lassen oder es durch bakterienzurückhaltende Filter der Porenweite 0,22 μm in sterilisierte, verschließbare Vorratsbehältnisse zu filtrieren.

Gereinigtes Wasser als Bulk kann maximal 24 Stunden aufbewahrt werden. Die Arbeitshilfe schließt längere Lagerung zwar nicht aus, das Verfahren, mit dem die Qualität gewährleistet wird, muss aber validiert werden. Denkbar sind hier ebenfalls Abkochen oder Filtration. Alternativ kann auch gereinigtes Wasser beziehungsweise sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke, das in Behältnisse abgefüllt ist, gekauft werden. 

Wann welches Wasser? 

Laut NRF kann Gereinigtes Wasser für die meisten unsterilen Arzneimittel verwendet werden. In der BAK-Arbeitshilfe werden hier die kutane, die orale beziehungsweise perorale, die nasale, die rektale und die vaginale Anwendung angeführt sowie die Anwendung am Ohr. Für Parenteralia muss Wasser für Injektionszwecke zum Einsatz kommen. Darüber hinaus fordert das NRF auch für Augentropfen und andere mikrobiologisch kritische Darreichungsformen wie Instillationslösungen diese Wasserqualität. Begründet wird das damit, dass Herstellung und Umgang des Gereinigten Wassers mikrobielle Risiken bergen, die bei der Herstellung ausgeschlossen werden müssen.

Es gibt auch eine Leitlinie der EMA zur Wasserqualität für die Herstellung von Fertigarzneimitteln. Diese gilt aber nicht für die rezepturmäßige Herstellung in der Apotheke sowie Rekonstitution oder Verdünnung einer Zubereitung durch Apotheker oder Anwender vor dem Gebrauch. 

Dieser Artikel ist ursprünglich am 22. März 2018 erschienen und wurde am 21. März 2022 aktualisiert.