Herstellung von Amoxicillin- und Cefuroxim-Säften in der Rezeptur

Das DAC/NRF-Team hat sich die Herstellung von Antibiotika-Säften im Rezepturbetrieb genauer angesehen und jüngst die gewonnenen Erkenntnisse veröffentlicht. Konkret ging es dabei um Suspensionen aus Amoxicillin- und Cefuroxim-Tabletten. Untersucht wurde unter anderem die Löslichkeit des Filmüberzugs, das Sedimentationsverhalten der Feststoffe und die Aufschüttelbarkeit der fertigen Suspension. 

Amoxicillin gehört zu den oral anwendbaren Breitspektrum-Antibiotika und wird in der Kinderheilkunde zur Behandlung zahlreicher bakterieller Infektionen eingesetzt. Zur Herstellung von Amoxicillin-Suspensionen ist die Grundlage für Suspensionen zum Einnehmen DAC geeignet. Diese Grundlage ist speziell zur Herstellung von pädiatrischen Zubereitungen entwickelt worden und enthält keine für Kinder kritischen Hilfsstoffe. Sie kann entweder fertig bezogen oder in der Apotheke nach NRF S.52. hergestellt werden.

Als Fertigarzneimittel können Amoxicillin-Tabletten oder -Filmtabletten eingesetzt werden. Zur Herstellung können Fertigarzneimittel mit 750 mg Amoxicillin (als Amoxicillin-Trihydrat) verschiedener Firmen eingesetzt werden, die 100-ml-Ansatzmengen unterscheiden sich dabei kaum.

Um Gehaltsschwankungen einzelner Tabletten auszugleichen, müssen diese stets im Überschuss verwendet werden. Zudem kommt es bei der Zerkleinerung der einzelnen Tabletten unweigerlich zu Pulververlusten. Zunächst werden daher 20 Tabletten mit jeweils 750 mg Wirkstoff genau abgewogen und die Masse notiert. Dann wird ein Überschuss an Tabletten in einer rauen Reibschale fein gepulvert und aus diesem Tablettenpulver die benötigte Masse von 20 Tabletten zur weiteren Verwendung in eine glatte Schale eingewogen.

Die Pulvermischung wird nun mit etwa der doppelten Menge an Grundlage versetzt und gründlich angerieben. Das Anreiben des Wirkstoffs stellt einen wichtigen Schritt bei der Herstellung von Suspensionen dar. Dabei können auftretende Feststoffagglomerate noch vor Zugabe der weiteren Grundlage beseitigt werden. Danach kann die restliche Grundlage anteilig bis zur Ansatzmenge hinzugefügt und verrührt werden.

Zur Herstellung der Amoxicillin-Suspension können auch Zuckersirup DAB oder Himbeersirup als Grundlage verwendet werden. Beide Grundlagen sind vorgefertigt erhältlich. Zuckersirup DAB besteht aus 64 Teilen Saccharose und 36 Teilen Gereinigtem Wasser. Aufgrund des hohen Zuckergehalts ist der Sirup mikrobiell nicht anfällig. Beim Himbeersirup handelt es sich um ein Himbeer- und Kirschsaftkonzentrat, das mit Natriumbenzoat und Kaliumsorbat konserviert ist. Dabei ist zu beachten, dass Natriumbenzoat in Zubereitungen zur oralen Anwendung für Kinder unter 2 Jahren nicht geeignet ist.

Die Zubereitung erfolgt analog der oben beschriebenen Vorgehensweise (siehe Herstellung von Amoxicillin-Suspensionen). Allerdings ist bei der Verwendung von Filmtabletten zu beachten, dass sich die Filmüberzüge nicht wie bei der Verwendung der DAC-Suspensionsgrundlage auflösen. In den Sirup-Grundlagen bleiben größere Bruchstücke zurück, welche vor der Weiterverarbeitung aus dem Pulver abgesiebt werden müssen. 100 ml Suspension entsprechen sowohl beim Zucker- als auch beim Himbeersirup 133,9 g.

Die Wirkstoffe einer Rezeptur werden nach Art und Menge auf das Etikett geschrieben. Alle eingesetzten Hilfsstoffe müssen nach der Art angegeben werden. Eine Ausnahme gilt bei der Verwendung eines Fertigarzneimittels: Hier ist bei der Kennzeichnung der Name des verwendeten Fertigarzneimittels ausreichend, die einzelnen Hilfsstoffe müssen dann nicht aufgeschlüsselt werden.

Als Fertigarzneimittel können Cefuroxim-Filmtabletten mit 250 mg Cefuroxim (als Cefuroximaxetil) eingesetzt werden. Die Filmtabletten werden zunächst im Überschuss in einer rauen Reibschale fein vermahlen und anschließend die benötigte Menge an Pulver abgewogen. In einer glatten Schale wird die Pulvermischung mit der doppelten Menge an Grundlage angerieben, bevor die restliche Grundlage portionsweise bis zum Endgewicht von 105,8 g dazugegeben wird.

Bei der Verwendung von Zucker- oder Himbeersirup entsprechen 100 ml Suspension jeweils 131,8 g.

Verpackung und Haltbarkeit sind analog der Amoxicillin-Suspension. Die Lagerung des Rezepturarzneimittels erfolgt auch hier im Kühlschrank. Die Aufbrauchsfrist beträgt entsprechend der Fachinformation für rekonstituierte Cefuroxim-Trockensäfte 10 Tage.

Bei der rezepturmäßigen Herstellung von Antibiotika-Säften dienen die oben vorgestellten Ergebnisse zur Orientierung. Dennoch muss die Aufschüttelbarkeit der Suspension individuell überprüft werden, denn die in den Fertigarzneimitteln jeweils enthaltenen Hilfsstoffe können diese negativ beeinflussen. Zur Beurteilung sollte die fertige Suspension mindestens einen Tag stehen gelassen werden. Größere Wirkstoffagglomerate dürfen sich nicht bilden. Die Suspension muss aufschüttelbar sein und unmittelbar vor der Applikation gleichmäßig aussehen.