Wie Budesonid-Zäpfchen in der Apotheke hergestellt werden

Budesonid liegt als weißes Pulver vor und ist als mikrofeine Rezeptursubstanz erhältlich. Standardisierte Rezepturvorschriften zur Herstellung von Suppositorien mit Budesonid gibt es nicht. Eine Herstellung kann mit Hartfett als Grundlage nach den bekannten Herstellungsverfahren erfolgen.

Budesonid liegt in einer äußerst niedrigen Konzentration von 2 mg pro Zäpfchen vor. Zur Verbesserung der Dosierungsgenauigkeit und der gleichmäßigen Verteilung des Wirkstoffs sollte dieser daher vor der Verarbeitung mit einem inerten Füllstoff wie Dextrin oder Kartoffelstärke im Verhältnis 1 + 9 oder 1 + 99 verrieben werden.

Die Berechnung der erforderlichen Hartfettmenge kann nach dem Verdrängungsfaktor-Verfahren erfolgen: Dabei wird berechnet, welche Menge an Grundlage nötig ist, um mit dem suspendierten Arzneistoff das Volumen der verwendeten Zäpfchengießform auszufüllen. Das Füllvolumen der Gießform, der Eichwert Ē, muss dazu bekannt sein.

Bei der Verwendung einer Metallgießform kann der Eichwert ermittelt werden, indem alle Bohrungen der Form mit geschmolzenem Hartfett ausgefüllt werden. Nach dem Erstarren wird die Gießschwarte abgestreift und die Zäpfchen entnommen und gewogen. Die Gesamtmasse wird durch die Anzahl der ausgegossenen Suppositorien geteilt und es kann der Eichwert als Durchschnittsmasse eines Zäpfchens erhalten werden.

Budesonid liegt in der Grundmasse aus Hartfett ungelöst vor und verdrängt daher ein bestimmtes Volumen an Grundlage. Für den Wirkstoff und auch für die Wirkstoff-Verreibung kann zur Berechnung ein Verdrängungsfaktor von f = 0,7 eingesetzt werden. Die Abweichung vom tatsächlichen Wert kann bei der geringen Wirkstoffmenge vernachlässigt werden. Die erforderliche Einwaage an Hartfett kann durch folgende Formel berechnet werden:

Mn = n × (Ē – f × A)

_{Mn: Einwaage an Hartfett für n Zäpfchen (g)
n: Zahl der herzustellenden Zäpfchen
Ē: Eichwert (g)
f: Verdrängungsfaktor für Budesonid bzw. Budesonid-Verreibung = 0,7
A: Masse an Budesonid bzw. Budesonid-Verreibung pro Zäpfchen (g)}

Zur Berechnung der Hartfettmenge steht auf der Internetplattform ptaheute.de auch eine Online-Rechenhilfe bereit. Nach Eingabe der nötigen Angaben wie Zäpfchenzahl, Eichwert der Gießform und Verdrängungsfaktor kann mit einem Klick die benötigte Menge an Grundlage abgelesen werden.

Zur Sicherstellung der Qualität der hergestellten Zäpfchen gibt es verschiedene Möglichkeiten: Zunächst einmal sollte während der gesamten Herstellung die homogene Verteilung des Feststoffs und die Abwesenheit von Wirkstoffagglomeraten in der geschmolzenen Grundlage visuell beurteilt werden. 

Idealerweise erfolgt das Aufschmelzen und Ausgießen der Zäpfchen unter Temperaturkontrolle. Gut geeignet sind dazu kontaktlose Infrarot-Thermometer. Vor dem Ausgießen sollte die Schmelze so weit abgekühlt sein, dass die Viskosität langsam zunimmt, alle Zäpfchen sollten jedoch ohne erneutes Erwärmen ausgegossen werden können. Beim Gießen aus der Metallschale beträgt die optimale Gießtemperatur 33 bis 34 °C, bei Verwendung einer Spritzflasche liegt diese leicht höher bei 34 bis 35 °C. 

Die fertigen Zäpfchen können dann auf Masserichtigkeit geprüft werden. Dabei wird nachgewiesen, dass jede einzelne Darreichungsform das gewünschte Gewicht besitzt. Bei einer Herstellung in der Metallgießform werden dazu 10 einzelne Zäpfchen auf der Analysenwaage gewogen und daraus die mittlere Masse der Zäpfchen berechnet. Diese muss annähernd dem Soll-Wert eines Zäpfchens entsprechen. Die prozentuale Abweichung sollte dabei nicht mehr als +/- 3 Prozent betragen. 

Werden dagegen Einmalgießformen aus Kunststoff zur Herstellung verwendet, wird die Masse aller vollständig befüllten 10er-Folienstreifen vor dem Verschließen mit Klebeband bestimmt. Davon wird die durchschnittliche Masse eines leeren Streifens subtrahiert und dadurch die Nettomasse von 10 Zäpfchen erhalten. Diese darf nicht mehr als +/- 0,5 g von der gewünschten Soll-Masse der 10 Zäpfchen abweichen. 

Weiterhin sollen die fertigen Zäpfchen gleichmäßig aussehen und dürfen keine Brüche oder Risse aufweisen. In den Kunststoffverpackungen dürfen keine Verformungen an der Oberfläche zu erkennen sein.

Die Beschriftung der hergestellten Zäpfchen richtet sich nach den Vorgaben des § 14 Apothekenbetriebsordnung. Wurde bei der Einwaage von Budesonid ein Korrekturfaktor berücksichtigt, so ist darauf zu achten, dass auf dem Etikett die tatsächlich enthaltene Menge an Wirkstoff und nicht die mithilfe des Faktors berechnete Soll-Einwaage angegeben wird.