Seltene Mutationen schützen vor vererbtem Alzheimer

Die autosomal-dominante Alzheimer-Krankheit ist eine seltene, vererbte Form der Alzheimer-Demenz. Eine bestimmte Mutation des PSEN1-Gens, das für das Transmembranprotein Presenilin 1 kodiert, sorgt für einen frühen Beginn der kognitiven Beeinträchtigungen mit etwa 40 bis 50 Jahren.

Eine internationale Forschungsgruppe wertete genetische und klinische Daten von 1.200 PSEN1-Mutationsträgern in Kolumbien aus. Dabei entdeckten sie einen Patienten, der anders als alle anderen erst im Alter von 67 Jahren kognitiv auffällig geworden war. Die Ergebnisse wurden kürzlich in „Nature Medicine“ veröffentlicht.

Bereits 2019 hatten die Forscher über eine Frau mit PSEN1-Mutation berichtet, die erst mit 72 Jahren Alzheimer-Symptome zeigte. Die Frau litt nur an leichten Einschränkungen des Kurzzeitgedächtnisses und mit 75 Jahren an einer milden Demenz. Bei dieser Patientin wurde neben der beschriebenen Mutation auch eine seltene Variante eines Gens identifiziert, das für Apolipoprotein E kodiert. Diese APOE-R154S-Mutation wurde als ausschlaggebend für die moderaten kognitiven Einschränkungen trotz Alzheimer-Mutation vermutet.

Sowohl bei dem kürzlich gefundenen Patienten als auch bei der Patientin konnten Amyloid-Ablagerungen im Gehirn festgestellt werden, die als pathologisches Merkmal einer Alzheimer-Erkrankung gelten. Der entorhinale Kortex, der eine wichtige Rolle bei der Gedächtnisbildung spielt, ist für gewöhnlich bei Alzheimer bereits in frühen Krankheitsstadien von Aggregationen des Tau-Proteins betroffen. In den Gehirnen des Patienten und der Patientin wurden aber lediglich wenige Anhäufungen des Mikrotubuli-stabilisierenden Proteins festgestellt.

Der beschriebene molekulare Weg könnte nach weiteren, umfänglichen Studien möglicherweise zur Entwicklung eines Arzneimittels führen, das Menschen mit erhöhtem Alzheimer-Risiko eine Resilienz gegenüber kognitiven Einschränkungen verleiht. Allerdings warnt das Forschungsteam im Diskussionsteil der Studie davor, die Resultate überzubewerten, da sich die hier angedeutete Hypothese bisher nur auf zwei ähnliche Fälle stützt.