RSV-Impfstoff für Schwangere zur Zulassung empfohlen

Die S2k-Leitlinie „Prophylaxe von schweren Erkrankungen durch Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Risikokindern“ befindet sich derzeit in Überarbeitung und ist noch bis zum 30. August 2023 gültig. Das scheint gerade passend, da sich in der Prophylaxe von RSV-Erkrankungen zuletzt weltweit viel bewegt hat. 

Schon lange steht in der Leitlinie, dass die Prävention von RSV-Erkrankungen durch eine aktive Immunisierung „wünschenswert“ wäre, „bisher ist die Etablierung einer aktiven Impfung jedoch nicht gelungen“. Dieser Satz dürfte nun bei der Überarbeitung aus der Leitlinie gestrichen werden.

Dass es so weit kommen würde, hoffte man schon im Jahr 2017. Zu diesem Zeitpunkt wurden laut Leitlinie 14 aktive Impfstoffe gegen RSV in klinischen Studien untersucht. Demnach wurden „unterschiedliche Impfstoff-Typen, wie attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht-replikationsfähige Komponenten-Impfstoffe, z.B. Subunit-Impfstoffe oder Gen-basierte Vektorimpfstoffe“ untersucht – und: Das „Konzept der maternalen Impfung im letzten Trimester der Schwangerschaft“ wurde schon damals als „besonders interessant“ beschrieben. Denn vor allem Säuglinge in den ersten sechs Lebensmonaten sind durch RSV bedroht [1].

Die Hoffnungen werden nun offenbar bald erfüllt, denn die europäische Arzneimittelbehörde EMA hat vergangenen Freitag – nach einem beschleunigten Verfahren – eine Zulassungsempfehlung für den ersten RSV-Impfstoff ausgesprochen, der sowohl Säuglinge bis zum Alter von sechs Monaten als auch Erwachsene ab 60 Jahren vor Erkrankungen schützen soll [2].

In der anderen Studie wurden 18.488 Erwachsene über 60 Jahren mit Abrysvo geimpft. 18.479 erhielten ein Placebo. Abrysvo hat bei den Geimpften zu einer Verringerung von RSV-assoziierten Erkrankungen der unteren Atemwege geführt. Schmerzen an der Impfstelle, Kopf- und Muskelschmerzen zählen zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen [2].

Einen Schritt weiter als Pfizer für Europa – zumindest bei der Indikation ab 60 Jahren – ist bereits die Firma Glaxo Smith Kline (GSK). Sie ist Zulassungsinhaber des in der EU bereits zugelassenen RSV-Impfstoffs mit dem Handelsnamen Arexvy [6]. Arexvy enthält zwar wie Abrysvo ein Fusionsoberflächen-Glykoprotein (RSVpreF3), allerdings ist Arexvy monovalent und adjuvantiert – und eben erst ab 60 Jahren zugelassen. Die Markteinführung von Arexvy wurde für die kommende RSV-Saison 2023/2024 angekündigt [7].

Bereits seit vergangenem Jahr in Europa zugelassen, aber auch noch nicht auf dem Markt ist der Antikörper Nirsevimab unter dem Handelsnamen Beyfortus zur passiven RSV-Prävention bei Babys. Lediglich Palivizumab (unter dem Handelsnamen Synagis), ein weiterer präventiver Antikörper, kann schon lange verordnet werden, bietet gegenüber Nirsevimab aber gewisse Nachteile – etwa in der Anwendungshäufigkeit.

Das erklärt auch, warum der RSV-Impfstoff von GSK nicht für die maternale Impfung zugelassen ist.

Insgesamt dürfen die neuesten Entwicklungen aber wohl als großer Fortschritt gewertet werden, denn wie einem „Fact-Sheet“ des SMC von Anfang Juli zu entnehmen ist, stockte die RSV-Prophylaxe über mehrere Jahrzehnte: „Ein Misserfolg in den 60er-Jahren warf die gesamte Forschung zurück: Nach dem Vorbild des ersten Polio-Impfstoffs stellten Forschende einen experimentellen RSV-Impfstoff her, indem sie das Virus in einem Labor züchteten und es abtöteten. Tests an Kindern ergaben jedoch nicht nur eine unbefriedigende Schutzwirkung, bei geimpften Kindern mit anschließender RSV-Infektion kam es sogar zu schweren Verläufen mit zwei Todesfällen.“ 

Angesichts dieser Historie und der kürzlichen Expert:innen-Diskussionen dürfte eine Einschätzung der Ständigen Impfkommission (STIKO) zu Abrysvo (im Vergleich zu Beyfortus) künftig mit Spannung erwartet werden. Die Zulassungsempfehlung stimmt jedenfalls optimistisch für die Weiterentwicklung der RSV-Prävention. Zudem finden sich noch weitere präventive RSV-Arzneimittel in der Entwicklung (z.B. der Antikörper Clesrovimab von Merck und der Impfstoff mRNA-1345 von Moderna) [8]. 

_Literatur 

_{[1] S2k-Leitlinie Prophylaxe von schweren Erkrankungen durch Respiratory Syncytial Virus (RSV) bei Risikokindern, Stand 31.08.2018, gültig bis 30.08.2023 
register.awmf.org/de/leitlinien/detail/048-012}

_{[2] Pressemitteilung der europäischen Arzneimittelbehörde EMA vom 21.07.2023: First RSV vaccine to protect infants up to 6 months of age and older adults. 
www.ema.europa.eu/en/news/first-rsv-vaccine-protect-infants-6-months-age-older-adults}

_{[3] Webseite der EMA zu Abrysvo, Stand 20.07.2023 
www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/abrysvo}

_{[4] Pressemitteilung von Pfizer, Stand 31.05.2023: U.S. FDA Approves ABRYSVO™, Pfizer’s Vaccine for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus (RSV) in Older Adults. 
www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-abrysvotm-pfizers-vaccine-prevention}

_{[5] Pressemitteilung von Pfizer, Stand 18.05.2023: FDA Advisory Committee Votes in Support of Approval for Pfizer’s Vaccine Candidate to Help Prevent RSV in Infants Through Maternal Immunization. 
www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-advisory-committee-votes-support-approval-pfizers}

_{[6] Webseite der EMA zu Arexvy, Stand 22.06.2023 
www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/arexvy}

_{[7] Pressemitteilung von Glaxo Smith Kline, Stand 07.06.2023 
www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/european-commission-authorises-gsk-s-arexvy-the-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-for-older-adults/}

_{[8] Fact-Sheet des Science Media Center Deutschland, Stand 03.07.2023 
www.sciencemediacenter.de/alle-angebote/fact-sheet/details/news/neue-rsv-praevention-bei-kindern/}