Welche Impfung in welchen Arm?

*Einer Mitteilung der „Oregon Health & Science University“ (OHSU) vom 6. Februar 2024 zufolge, soll ein Wechsel des Impf-Arms (kontralaterale Impfung) die Wirksamkeit von Zwei-Dosis-mRNA-Impfungen verbessern. Für diese Aussage stützt sich die OHSU auf eine Laborstudie, in der bei 947 Proband:innen, die zu Beginn der Corona-Pandemie zwei mRNA-Impfdosen gegen COVID-19 erhalten hatten, im Blut die Antikörperreaktion gemessen wurden. Drei Wochen nach der zweiten Impfung soll sich eine deutlich bessere Impfreaktion nach kontralateraler Impfung manifestiert haben, die sich auch nach 13 Monaten zeigen ließ. 

Warum das so ist, lässt sich noch nicht sicher sagen, doch der Erstautor der Studie Marcel Curlin erklärt, dass der Vorteil einer kontralateralen Impfung darin bestehe, dass sich ein Immungedächtnis an zwei Stellen statt nur an einer ausbilde. Es soll ein größerer Pool an naiven B-Zellen entstehen. Klinische Empfehlungen ließen sich aus seiner Studie jedoch noch nicht ableiten, es bedürfe weiterer Untersuchungen [8,9].

*Das zeigt sich auch daran, dass in einer Mitteilung der Universität des Saarlandes am 14. August 2023 genau die gegenteilige Empfehlung ausgesprochen wurde: Darin wurde die ipsilaterale Impfung (gleicher Impf-Arm bei Erst- und Auffrischimpfung) der kontralateralen Impfung gegenüber als vorteilhaft dargestellt. Die Mitteilung bezog sich auf eine Studie von Doktorandin Laura Ziegler, in der sie auf Daten von 303 Personen zurückgriff, die zu Beginn der Corona-Impfkampagne ihre Erst- und Zweitimpfungen mit dem Biontech-mRAN-Impfstoff erhalten hatten. Am auffälligsten sei dabei schließlich die Beobachtung gewesen, dass die Zahl der CD8-T-Zellen zwei Wochen nach der Impfung bei einseitig (ipsilateral) Geimpften deutlich höher war, als wenn kontralateral in beide Arme geimpft wurde. Daraus leitete Ziegler ab, dass „die ipsilaterale Impfung durchaus besseren Schutz generieren kann als die kontralaterale Impfung“. 

Ziegler promoviert bei der Professorin für Transplantations- und Infektionsimmunologie Martina Sester. Diese wies in der Mitteilung zusätzlich darauf hin, dass sich bei ipsilateraler Impfung auch in der Antikörperreaktion ein Vorteil zeigen ließ: Deren Zahl erhöhte sich zwar nicht, sie konnten aber das Spike-Protein effektiver abfangen [1].

Publiziert wurde die Arbeit am 11. August 2023 im Journal „EBioMedicine“. Dort heißt es in der Diskussion, dass ein Grund für die stärkere Immunogenität bei ipsilateraler Impfung sein könnte, dass bei Erst- und Booster-Impfung derselbe axilläre abfließende Lymphknoten beteiligt ist. Ob sich die Ergebnisse der Studie auf alle Impfungen übertragen lassen, wird sich noch zeigen müssen [2]. Eine Studie an Mäusen mit einem Influenza-Proteinimpfstoff beispielsweise, die im Mai 2022 im Journal „Science Immunology“ veröffentlicht wurde, unterstützt die Ergebnisse und zeigt zudem, dass die ipsilaterale Impfung auch bei heterologen Impfungen sinnvoll zu sein scheint [3].

*Die Forscher:innen der OHSU erklären im Fazit ihrer Studie von 2024 die zur Studie von 2023 abweichenden Ergebnisse vor allem mit dem Zeitpunkt, an dem die Antikörperbestimmung stattfand. Während in der deutschen Studie die Antikörper nur nach zwei Wochen bestimmt wurden, war dies in der US-amerikanischen Studie mehrfach der Fall. Auch in der OHSU-Studie zeigte sich nach zwei Wochen noch kein Vorteil für die kontralaterale Impfung [9].

Ist es nun von Vorteil oder nicht, mehrfach in den gleichen Arm zu impfen? Während sich diese Frage bei Erst- und folgender Auffrischimpfung noch nicht abschließend beantworten lässt, gelten bei der simultanen Verabreichung verschiedener Impfstoffe bereits eindeutigere Empfehlungen.

Ein Beispiel ist die gleichzeitige Verabreichung von COVID-19-Vakzinen mit anderen Impfstoffen: Seit September 2021 empfiehlt die Ständige Impfkommission (STIKO ) die Koadministration von COVID-19-Impfstoffen und anderen Totimpfstoffen – insbesondere der Influenza-Impfstoffe. Initial hatte die STIKO – vorsorglich für die genaue Differenzierung der Impfreaktionen – einen Mindestabstand von 14 Tagen zwischen COVID-19- und anderen Impfungen empfohlen. In diesem Fall erklärt die STIKO im „Epidemiologischen Bulletin“ vom 30. September 2021: „Die Injektion soll in der Regel an unterschiedlichen Gliedmaßen erfolgen. Bei einer gleichzeitigen Anwendung ist zu beachten, dass Impfreaktionen häufiger als bei der getrennten Gabe auftreten können.“ Mehrere Pharmaunternehmen arbeiten jedoch mittlerweile an der Entwicklung von entsprechenden Kombinationsimpfstoffen, was verdeutlicht, dass eine COVID-19- und eine Influenza-Impfung theoretisch auch am selben Arm erfolgen können [4].

Die International Pharmaceutical Federation (FIP) hat im Jahr 2022 eine Leitlinie für Pharmazeut:innen zur gleichzeitigen Verabreichung von Impfstoffen herausgegeben. Dieser ist zu entnehmen, dass Impfstoffe, die wahrscheinlich zu lokalen Impfreaktionen führen, in verschiedene Arme injiziert werden sollten. Besser in verschiedene Arme gespritzt werden sollten demnach Impfungen gegen COVID-19, Herpes zoster, Hepatitis A, Humane Papillomaviren, Pneumokommen- und Tetanus-Impfstoffe. Wird eine Koadministration am selben aber Arm gewünscht, ist das dennoch möglich – zwischen den Einstichstellen sollen dann mindestens 2,5 cm Abstand liegen [6].