Die Geschichten von sechs HIV-Patienten die heute virusfrei sind

Voraussetzung für eine Transplantation von Stammzellen ist, dass die humanen Leukozytenantigene (HLA) des Spenders denen des Empfängers ähneln, sonst werden sie abgestoßen. Die Wahrscheinlichkeit einen passenden Spender zu finden, hängt auch davon ab, wie häufig der HLA-Typ des Empfängers in einer bestimmten Region vorkommt und wie viele Spender sich registrieren lassen. Im Fall des Düsseldorfer Patienten fand man fünf mögliche Spender mit einem HL-Antigen-Match. Der eigentliche „Lottogewinn“ war es aber, einen Spender gefunden zu haben, der zusätzlich zum HLA-Match eine homozygote Mutation des CCR5Δ32-Gens aufwies, wie Dr. Björn Jensen im Springer Medizin Podcast erklärt [3]. CCR5Δ32 ist ein Corezeptor, den HI-Viren Typ 1 nutzen, um an CD4+-T-Zellen anzudocken und sie anschließend zu infizieren. Durch die CCR5Δ32-Mutation auf beiden Allelen kann sich der Corezeptor nicht mehr an der Zelloberfläche verankern und verbleibt im Zytoplasma der T-Zellen, Viren können nicht mehr in die Zellen eindringen. Träger haben deshalb eine natürliche Resistenz gegen das HI-Virus Typ 1, mit dem die meisten HIV-Patienten infiziert sind. Die homozygote Mutation CCR5Δ32 ist in Nord- und Mitteldeutschland vergleichsweise häufig verbreitet, kommt aber trotzdem nur in jedem 100. vor.

Drei Angriffspunkte sind entscheidend, um die HI-Viren bei einem in­fizierten Patienten durch Knochenmarktransplantation zu eliminieren: Bevor einem Patienten Stammzellen transplantiert werden können, müssen die Patienten-eigenen hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark zerstört werden. Die Chemotherapie zur Konditionierung beseitigt dabei nicht nur das „alte“ Immunsystem, sondern auch die Reservoire der HI­-Viren. Zweitens greifen zusätzlich die transplantierten Stammzellen des „neuen“ Immunsystems das „alte“ an, und zielen so auf die Elimination von Virus-Reservoiren ab. Drittens kommt die homozygote CCR5Δ32-Mutation ins Spiel: Sie verhindert eine neue Infektion, wenn nach der Stammzelltransplantation kleine Reservoire erhalten bleiben [1, 2, 3].

Der beschriebene Fall des Düsseldorfer Patienten war der fünfte, bei dem es gelang, keine intakten HI-­Viren nach Stammzelltransplantation mehr nachzuweisen. Als erster Patient ging Timothy Ray Brown „als von HIV geheilt“ 2008 in die Medizingeschichte ein. Der US-Amerikaner studierte 1995 in Berlin, als man die Infektion bei ihm feststellte. 2006 diagnos­tizierte man bei ihm eine Leukämie. In der Folge erhielt er eine Stammzelltransplantation eines Spenders mit der CCR5Δ32-Genmutation. Nach Absetzen der antiretroviralen Therapie kehrte das HI-Virus nicht mehr in Browns Körper zurück, die Geschichte sorgte für eine Sensation und weltweite Schlagzeilen. 2020 verstarb Brown, weil er erneut an einer Leukämie erkrankt war [4].

2019 gelang die Heilung von HIV und Leukämie zum zweiten Mal beim sogenannten Londoner Patienten. Adam Castillejo wuchs in Caracas (Venezuela) auf und lebt seit 2002 in London, mit 23 Jahren (2003) bekam er eine HIV-Diagnose und 2011 stellte man bei ihm ein malignes Lymphom im 4. Stadium fest. Zunächst begann er eine Chemotherapie, 2015 sagten seine Ärzte zu ihm, dass er Weihnachten nicht erleben würde. Doch sie täuschten sich, ein Freund Castillejos fand einen erfahrenen Arzt, der bei ihm eine Stammzelltransplantation mit der CCR5Δ32-Genmutation durchführte und ihm dadurch nicht nur noch einige Weihnachtsfeste, sondern auch ein HIV-freies Leben ermöglichte. Denn seit Castillejo im Oktober 2017 seine antiretrovirale Therapie absetzte, kam die Infektion nicht zurück [5].

Der sechste Patient, der dank einer Stammzelltherapie als virusfrei erklärt werden konnte, wurde am Uniklinikum in Genf behandelt. Auch er hatte aufgrund einer Leukämie eine Knochenmarkspende erhalten und war zuvor an HIV erkrankt. Die Spenderzellen, die man transplantierte, wiesen jedoch nicht die schützende CCR5Δ32-Genmutation auf. In einer Pressemitteilung berichtete das Universitätsklinikum Genf, dass das Virus trotz fehlender Genmutation 20 Monate nach Absetzen der antiretroviralen Therapie noch immer nicht nachgewiesen werden konnte. Bei den Tests, die im Nachgang durchgeführt wurden, konnten keine Viruspartikel, kein aktivierbares Virusreservoir und keine erhöhten Immunantworten gegen das Virus gefunden werden. Es ist laut den Forschern allerdings trotzdem noch nicht ausgeschlossen, dass die Infektion mit dem Virus fortbesteht, die Wissenschaftler sprechen daher aktuell auch bei dem Patienten aus Genf von einer Remission. Interessant ist der Fall vor allem deswegen, weil die Spenderzellen keine CCR5Δ32-Mutation aufwiesen. Zuvor zeigten Fälle der sogenannten Boston-Patienten, dass die homozygote CCR5Δ32-Mutation eine Schlüsselrolle für eine Remission spielt. Auch sie erhielten eine Stammzelltransplantation ohne die Mutation, erlitten aber 32 Wochen nach Absetzen der antiretroviralen Therapie einen Rebound, obwohl sie zuvor als virusfrei galten [8, 9].