Neue Nitrosamin-Grenzwerte für Vitamin B12, Tamoxifen, Apixaban und Co. veröffentlicht

Immer wieder schleicht sich die Nitrosamin-Krise, die bereits im Sommer 2018 begann, auch heute noch in Form von Rückrufen in den Alltag von Apothekenmitarbeiter:innen zurück. So wurden Ende Januar bestimmte Chargen von Duloxetin-Hartkapseln von Betapharm zurückgerufen. Zudem wurden von STADA und von der zur STADA-Gruppe gehörenden Aliud Pharma GmbH bestimmte Chargen von Lisinopril-Tabletten zurückgerufen. Grund für die Rückrufe waren erhöhte Werte von N-Nitroso-Lisinopril und N-Nitroso-Duloxetin [1, 2, 3].

Nachdem die Nitrosamin-Krise mit dem Fund von Nitrosamin-Verunreinigungen wie beispielsweise NDMA (Nitrosodimethylamin), NDEA (N-Nitrosodiethylamin) oder NDIPA (N-Nitrosodiisopro­pylamin) begonnen hatte, sind in der jüngeren Vergangenheit vor allem Nitroso-Wirkstoff-Verunreinigungen in den Fokus der Arzneimittelüberwachungsbehörden gerückt. Im Juli 2023 hat die EMA eine umfassende Liste mit potenziell von solchen Verunreinigungen betroffenen Wirkstoffen und für diese festgelegte Grenzwerte veröffentlicht [4]. *Diese Liste wurde am 15. Februar 2024 erneut um einige Nitrosamine erweitert. Mit dabei sind Nitrosamin-Verunreinigungen für bekannte Wirkstoffe wie Cyanocobalamin (Vitamin B12), Apixaban, Clozapin, Tamoxifen, Telmisartan, Meropenem oder auch Methylphenidat:

Erst Anfang des Jahres 2024 war die Liste um 16 Nitrosamine erweitert worden. Mit dabei waren bekannte Wirkstoffe wie Sildenafil, Sumatriptan, Terbinafin, Mirtazapin oder Rivaroxaban [5]:

Außer im Fall von konkreten Rückrufen beeinflussen diese Aktualisierungen den Apothekenalltag zwar wohl kaum. Sie zeigen aber, dass die Nitrosamin-Krise weiterhin nicht abgeschlossen ist. Zudem müssen auch Apothekeninhaber:innen an mögliche Nitrosamin-Verunreinigungen denken, wenn sie Standardzulassungen nutzen.

Der Apothekenleiter oder die Apothekenleiterin müssen laut Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) dafür Sorge tragen, dass in den für Standardzulassungen eingesetzten Rohstoffen zulässige Grenzwerte für Nitrosamine nicht überschritten werden – mindestens durch ein Prüfzertifikat des Rohstoffherstellers/-lieferanten. Zudem muss bei der Herstellung von Fertigarzneimitteln darauf geachtet werden, „dass eine unzulässige Kontamination mit Nitrosaminen vermieden wird“ [6, 7]. 

Eine Liste der betroffenen Standardzulassungen kann mit Stand Januar 2024 beim BfArM abgerufen werden [8]. Ein Beispiel für eine Verunreinigung für eine dort gelistete Standardzulassung wäre N-Nitroso-Ambroxol [4, 8].

* Dieser Artikel wurde am 28.02.2024 um 16:22 Uhr aktualisiert (dm).

^Literatur 

^{[1] Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK). 05/24 Chargenrückruf: Duloxetin beta 30 mg magensaftresistente Hartkapseln, 42, 84 und 98 Stück, Duloxetin beta 60 mg magensaftresistente Hartkapseln, 28, 42, 56, 84 und 98 Stück, Stand 25.01.2024, www.abda.de/fuer-apotheker/arzneimittelkommission/amk/}

^{[2] Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK). 05/24 Chargenrückruf: Lisinopril STADA® 2,5 mg Tabletten, 100 Stück, Lisinopril STADA® 5 mg Tabletten, 100 Stück, Lisinopril STADA® 10 mg Tabletten, 50 und 100 Stück, Stand 25.01.2024, www.abda.de/fuer-apotheker/arzneimittelkommission/amk/}

^{[3] Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK). 05/24 Chargenrückruf: Lisinopril AL 2,5 mg, 100 Tabletten, Lisinopril AL 10 mg, 100 Tabletten, Lisinopril AL 20 mg, 100 Tabletten, Stand 25.01.2024, www.abda.de/fuer-apotheker/arzneimittelkommission/amk/}

^{[4] Moll D. Neue Nitrosamine – Vielzahl von gefährdeten Arzneistoffen veröffentlicht. DAZ.online 14.07.2023, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2023/07/14/neue-nitrosamine-vielzahl-von-gefaehrdeten-arzneistoffen-veroeffentlicht}

^{[5] Anhang 1 des Q&A Dokuments „Questions and answers for marketing authorisation holders / applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products“ der europäischen Arzneimittelbehörde EMA vom 25. Januar 2024, www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/referral-procedures-human-medicines/nitrosamine-impurities}

^{[6] Moll D. Apotheken müssen Abwesenheit von Nitrosaminen gewährleisten. DAZ.online 28.04.2020, www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2020/04/28/apotheken-muessen-abwesenheit-von-nitrosaminen-gewaehrleisten/chapter:all}

^{[7] Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM). Webseite zu Standardzulassung und -registrierung: Wichtige Mitteilung zu Nitrosaminverunreinigungen für Apotheken, die im üblichen Rahmen der Apothekenbetriebsordnung die Standardzulassung nutzen. Abruf 31.01.2024, www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Zulassung/Zulassungsrelevante-Themen/Standardzulassung-und-registrierung/_node.html}

^{[8] Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM). Liste der betroffenen Standardzulassungen. Stand 25.01.2024, www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Zulassung/ZulRelThemen/stdZul_und_Reg/liste_der_betroffenen_%20standardzulassungen.html?nn=596532}