Auch unter Chlormadinon treten vermehrt Thrombosen auf

2014 warnte das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) erstmals in einem Rote-Hand-Brief vor dem Auftreten venöser Thromboembolien, beispielsweise tiefe Beinvenenthrombosen, Armvenenthrombosen, Hirnvenenthrombosen oder Lungenarterienembolien, unter der Einnahme kombinierter hormonaler Kontrazeptiva (KHK). Levonorgestrel, Norgestimat und Norethisteron wurden als die Gestagen-Komponenten eingestuft, von denen das niedrigste – wenn auch im Vergleich zur Nicht-Einnahme hormonaler Kontrazeptiva immer noch 2,5- bis 3,5-fach erhöhte – Risiko ausgeht. Erstanwenderinnen sollte daher, sofern keine individuellen Gründe dagegensprechen, bevorzugt ein Präparat mit einer dieser Gestagen-Komponenten verordnet werden.

Nun kam die retrospektive Kohortenstudie RIVET-RCS1 zu dem Schluss, dass bei Frauen, die ein KHK mit Chlormadinonacetat und Ethinylestradiol einnehmen, ein 1,25-fach erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien vorliegt im Vergleich zu Frauen, die ein KHK mit Levonorgestrel und Ethinylestradiol einnehmen. Pro 10.000 Frauen, die Chlormadinon / Ethinylestradiol einnehmen, treten also sechs bis neun VTE auf. Dies wird im aktuellen Rote-Hand-Brief als „leicht erhöhtes Thromboserisiko“ eingestuft und in die aktualisierte Übersicht des BfArM aufgenommen:

Tabelle: VTE-Risiko bei kombinierten hormonalen Kontrazeptiva

^{a) Seasonique (84 Tage 150 µg Levonorgestrel in Kombination mit 30 µg Ethinylestradiol danach 7 Tage 10 µg Ethinylestradiol) im Vergleich zu Levonorgestrel-haltigen kombinierten hormonalen Kontrazeptiva, die in einem 28-Tage-Zyklus angewendet werden, (HR 1,40; 95 % KI 0,90 – 2,19). Zudem könnte das VTE-Risiko bei Frauen, die Seasonique als erste orale Empfängnisverhütung verwenden, weiter erhöht sein [gemäß Fachinformation, Stand April 2023]}

^{b) basierend auf dem 95 % Konfidenzintervall des Hazard ratios (HR) und der Spannbreite der geschätzten Inzidenz für Levonorgestrel (5-7 pro 10.000 Frauen und Anwendungsjahr)}

Somit sollten auch Chlormadinon-haltige Präparate bei erstmaliger Anwendung eines kombinierten hormonalen Kontrazeptivums nach Möglichkeit nicht verordnet werden. Hierzu gehören die Präparate Amelina^®, Angiletta^®, Belara^®, Bellissima^®, Bonita AL^®, Chantal^®, Chariva^®, Chloee^®, Clormilla^®, Enriqa^®, Lilia^®, Lisette^®, Madinance^®, Madinette^®, Minette^®, Mona Hexal^®, Neo-Eunomin^®, Pink Luna^® und Solera^® (Quelle: Lauer-Taxe, Stand 15. Februar 2024).

Im Rote-Hand-Brief wird jedoch auch betont, dass das Risiko einer Thromboembolie während einer Schwangerschaft und im Wochenbett deutlich höher ist als unter der Einnahme kombinierter hormonaler Kontrazeptiva. 

^Literatur

^{Kombinierte hormonale Kontrazeptiva - Chlormadinonacetat/Ethinylestradiol: Leicht erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien bei Frauen, die kombinierte hormonale Kontrazeptiva anwenden, die Chlormadinonacetat und Ethinylestradiol enthalten. Bundesinstitut für Arzneimittel (BfArM): Rote-Hand-Brief vom 23. Februar 2024}