NRF veröffentlicht zwei Vorschriften für flüssige Vitamin-A-Oralia

Das Fertigarzneimittel enthält den lipophilen Arzneistoff in Erdnussöl gelöst und mit Butylhydroxytoluol als Antioxidans stabilisiert. Als Rezeptursubstanz sind ölige Lösungen von Retinolpalmitat mit 1 Million I.E. pro Gramm erhältlich, wie das Fertigarzneimittel sind sie auf Basis von Erdnussöl, jedoch stabilisiert mit Tocopherol. Ein Verdünnen mit Erdnussöl führt zum gewünschten Rezepturarzneimittel – doch hier gilt es einiges zu beachten. Der NRF-Rezepturhinweis „Vitamin A (Retinol)“ sowie die Vorschrift „Vitamin-A-Lösung 54.900 I.E./ml“ im Rezepturenfinder geben wichtige Hinweise für die Herstellung [3, 4].

Über eine Einwaagekorrektur sowie die Umrechnung des Gehalts pro Gramm in den geforderten Gehalt pro Milliliter muss zunächst die Einwaage der Rezeptursubstanz individuell berechnet werden. Die Dichte der fertigen Zubereitung kann mit der vom Arzneibuch angegebenen Dichte von raffiniertem Erdnussöl ρ = 0,9134 g/ml gleichgesetzt werden [3].

Für eine Rezeptur mit 50 ml, die analog zum Fertigarzneimittel Vitadral^® 54.900 I.E. pro Milliliter enthalten soll, aus einer Rezeptursubstanz mit einer Aktivität von 1.050.000 I.E. pro Gramm ergibt sich beispielsweise folgender Rechenweg:

Ansatzmasse:                                

50 ml x 0,9134 g/ml = 45,67 g

Benötigte I.E. für den Ansatz:  

54.900 I.E. / ml x 50 ml = 2.745.000 I.E.

Einwaage Rezeptursubstanz:  

1.050.000 I.E. sind in 1 g enthalten

2.745.000 I.E. sind somit in 2.745.000 / 1.050.000 = 2,61 g enthalten

Die Verwendung des Einwaagekorrektur-Tools des NRF erleichtert die Berechnungen.

Eine weitere Stolperstelle bei der Rezepturherstellung ist die Oxidationsempfindlichkeit des Retinolpalmitats. Der Rezeptur muss ein Antioxidans zugesetzt werden, die Vorschrift des Rezepturenfinders empfiehlt hier wie im Fertigarzneimittel Butylhydroxytoluol. Um den Kontakt mit Luftsauerstoff so weit wie möglich zu vermeiden, sollte für das Abgabegefäß ein passendes Flaschenvolumen ohne größeren Luftüberstand gewählt und die Zubereitung mit Inertgas überschichtet werden. Ist letzteres nicht möglich, muss die Laufzeit des Rezepturarzneimitttels auf 4 Wochen begrenzt werden. Unter Schutzbegasung beträgt die Laufzeit 1 Jahr, die Aufbrauchfrist 4 Wochen.

Im Rezepturenfinder ist mit „Vitamin A-Lösung 50.000 I.E./ml, wässrig FNA“ auch eine wässrige Zubereitung mit Retinolpalmitat beschrieben [5]. Sie stammt aus dem niederländischen Formularium (FNA), ist mit Kaliumsorbat / Citronensäure konserviert und enthält Polysorbat 80 als emulgierenden Hilfsstoff.

Für beide Rezepturen finden sich im Rezepturhinweis des NRF weitere Angaben zur Kennzeichnung, Lagerung, sowie zum genauen Herstellungsvorgang [3].