Erhöhen Semaglutid und Tirzepatid das Risiko für Sarkopenie?

Zwei amerikanische Wissenschaftler und eine italienische Wissenschaftlerin klärten in einem Viewpoint im Journal of the American Medical Association, JAMA, auf [2]. Sie stellen klar: Mit jeder beabsichtigten Gewichts­reduktion geht immer auch eine Abnahme der Muskelmasse einher. Es sind schlicht weniger Muskeln nötig, um den leichteren Körper zu stabilisieren und zu bewegen. Menschen mit Übergewicht und Adipositas besitzen deshalb meist mehr Muskelmasse als der Durchschnitt [3]. Die abnehmende Muskelmasse ist auch der Hauptgrund, warum mit jeder Diät der Grundumsatz sinkt. Zahlenmäßig geht ungefähr ein Viertel eines Gewichtsverlusts bei einem adipösen Ausgangszustand auf das Konto der fettfreien Körpermasse [2]. Das ist bei den GLP-1-Agonisten kaum anders. Eine behandlungsinduzierte Gebrechlichkeit oder Sarkopenie sei den Wissenschaftlern zufolge deshalb wenig wahrscheinlich. 

Selbst wenn Muskelkraft verloren ginge, bedeute das keine Einschränkung im täglichen Leben, denn der Verlust an Fettgewebe überwiege den Verlust an fettfreier Körpermasse: Zum Beispiel verloren die Teilnehmer der STEP1-Subgruppe mit Sema­glutid zusätzlich zu den 5,3 kg fettfreier Masse noch 8,3 kg Körperfett [1]. Somit stieg sogar das Verhältnis zwischen fettfreier Masse und Körperfett, was sich letztendlich günstig auf die Beweglichkeit und physische Funktion auswirken dürfte. Nicht nur das, die verbleibenden Muskeln funktionieren womöglich auch besser, da die Fettablagerungen sinken und die Insulin-Sensitivität steigt [2].

Trotzdem sind die Langzeitfolgen des Muskelverlusts für Risikopatienten unklar, zum Beispiel für Ältere mit sarkopener Adipositas: Nicht immer gehen mit steigendem Körpergewicht mehr Muskeln einher. Bewegen sich adipöse Patienten aufgrund der Körper­masse immer weniger, lässt das die Muskeln verkümmern. Diesen Zustand beschreibt die sarkopene Adipositas. 

Deshalb wird auch nach pharmakologischen Auswegen gesucht, wie die Online-Medizinplattform Med­scape berichtet [4]. Einige Wirkstoffe befinden sich bereits in der klinischen Prüfung, 

• beispielsweise der anti-Activin-Rezeptor-Typ-2B-Antikörper Bimgramumab in einer Phase-IIb-Studie, allein oder zusammen mit Semaglutid [5]. Eine vorangegangene Studie zeigte, dass der Antikörper die Fettmasse reduzierte und die fettfreie Körpermasse erhöhte [6].
• Das amerikanische Unternehmen Veru rekrutiert derzeit Probanden unter einer GLP-1-Therpaie für seine Phase-II-Studie mit dem selektiven Androgen-Rezeptor-Modu­lator (SARM) Enobosarm, das die fettfreie Körpermasse erhöhen soll [7].

Doch bevor eine Nebenwirkung therapiert werden kann, muss sichergestellt werden, dass die Wirkstoffe sicher sind. Bimgramumab kann Pankreati­tiden hervorrufen und SARMs wie Enobosarm sind mit vermehrten kardiovaskulären Ereignissen verbunden [4].