Neues Therapieregime gegen unheilbare Hepatitis D in Sicht?

Bislang war unklar, ob eine Kombination aus Bulevirtid und pegyliertem Interferon zu besseren Therapieergebnissen führt, insbesondere, ob die SVR-Rate („Sustained Virological Response“, kein Nachweis der HDV-RNA zwölf Wochen nach Ende der Behandlung) erhöht werden kann. Dieser Frage ging eine Phase-IIb-Studie [2] nach, an der 174 Patienten mit HDV-Virämie und kompensierter Leber­erkrankung teilnahmen.

Die Patienten wurden zu folgenden Therapieregimen randomisiert:

• Peginterferon-Monogruppe: Peg­interferon alfa-2a (180 μg pro Woche) während 48 Wochen
• niedrig und höher dosierte Kombigruppen: Bulevirtid (Tagesdosen von 2 mg bzw. 10 mg) plus 180 μg Peginterferon alfa-2a pro Woche während 48 Wochen gefolgt von 2 mg bzw. 10 mg Bulevirtid weitere 48 Wochen
• Bulevirtid-Monogruppe: Bulevirtid täglich 10 mg während 96 Wochen

Alle Patienten wurden 48 Wochen nach Therapieende weiter verfolgt. Der primäre Studienendpunkt war nicht mehr nachweisbare HDV-RNA im Blut (virologische Heilung) 24 Wochen nach Therapieende. Diesen Endpunkt erreichten 17 % in der Peginterferon-Monogruppe, 32 % in der niedrig dosierten Kombigruppe, 46 % in der hoch dosierten Kombigruppe und 12 % in der Bulevirtid-Monogruppe. Zwischen dem besten und dem schlechtesten Ergebnis lagen demzufolge 34 Prozentpunkte. Die Differenz war statistisch signifikant. Der Therapieerfolg hielt an, was eine weitere Kontrolle 48 Wochen nach Ende der Behandlung zeigte. In der Peginterferon-Monogruppe waren 25 % der Patienten ohne HDV-RNA im Blut, in der niedrig dosierten Kombigruppe 26 %, in der höher dosierten Kombigruppe 46 % der Patienten und in der Bulevirtid-Monogruppe 12 %.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Leukopenien, Neutropenie und Thrombozytopenie (meist Schweregrad 1 oder 2). Sie traten in den Kombinationstherapien häufiger auf als unter der Monotherapie mit Bulevirtid.

Eine Kombination aus 10 mg Bule­virtid und 180 μg Peginterferon war der Bulevirtid-Monotherapie 24 Wochen nach Therapieende überlegen. Das Therapieansprechen bestand auch noch 48 Wochen nach Ende der Behandlung, das heißt, dass unter diesem Therapieregime auch nach dieser Zeit keine Hepatitis-D-Viruslast mehr nachweisbar war [3]. Bei den meisten dieser Patienten konnte allerdings weiterhin das HBs-Antigen nachgewiesen werden. Das deutet darauf hin, dass eine HDV-Infektion abklingen kann ohne Beseitigung der HBV-Infektion.