Welche Antipsychotika das Pneumonie-Risiko erhöhen

Schon in der Vergangenheit konnte in Beobachtungsstudien ein Zusammenhang zwischen Antipsychotika – insbesondere Clozapin – und Pneumonien festgestellt werden. Ob und bei welchen Wirkstoffen eine Assoziation besteht, ob diese dosisabhängig ist, von der Rezeptorbindung abhängt und Polymedikation das Risiko beeinflusst, das haben nun Forscher in einer Kohortenstudie mit 61.889 Patientinnen und Patienten untersucht [1]. 

Primärer Outcome war die Hospitalisierung aufgrund von Pneumonie. Eingeschlossen wurden finnische Patienten ab 16 Jahren mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen. Sie waren durchschnittlich 46,2 Jahre alt. Das Follow-up der Studie dauerte von 1996 bis 2017, und die Daten für die Studie entnahmen die Wissenschaftler verschiedenen Registern, unter anderem dem Krankenhaus-Entlassregister.

Tatsächlich konnten die Autoren der Studie eine Assoziation zwischen erhöhtem Pneumonie-Risiko nur bei jenen Wirkstoffen feststellen, die ein hohes anticholinerges Potenzial aufweisen (aHR = 1,26, 95%-KI = 1,10 bis 1,45, p < 0,001). Antipsychotika mit mittlerem anticholinergem Effekt erhöhten das Pneumonie-Risiko nur dann, wenn sie in hohen Dosierungen eingesetzt wurden. Die Erklärung dahinter könnte sein, dass bei steigender Dosierung in der Monotherapie das Risiko aufgrund der Rezeptorsättigung ansteigt.

Vor diesem Hintergrund erscheint nachvollziehbar, wieso die Forscher weder bei einer Monotherapie im niedrigen und mittleren Dosisbereich noch bei Polymedikation eine Assoziation zu Pneumonie feststellen konnten. Schließlich kommen bei Polymedikation in der Regel niedrigere Dosierungen zum Einsatz, um eine Hochdosis-Monotherapie zu vermeiden. 

Die Autoren fassen zusammen, dass die Polymedikation im Vergleich zu einer hochdosierten Monotherapie mit einem niedrigeren Pneumonie-Risiko verbunden ist. Grundsätzlich verursachen atypische Neuroleptika weniger extrapyramidal-motorische Bewegungsstörungen und Dyskinesien. Umgekehrt weisen Wirkstoffe wie Haloperidol mit niedrigem anticholinergem Risiko dafür höhere extrapyramidal-motorische Störungen u. a. auf.

Als Schwäche der Studie räumen die Autoren ein, dass das Register nicht genügend Daten umfasste, um andere Risikofaktoren für eine Pneumonie korrekt einzubeziehen, wie beispielsweise den Raucherstatus und weitere Lebensstilfaktoren. Insgesamt unterstreicht die Studie damit die Bedeutung, dass die Indikation von Neuroleptika regelmäßig überprüft und der Einsatz zurückhaltend erfolgen sollte. 

In einer jüngst veröffentlichten Kohortenstudie mit fast 174.000 Demenz-Patienten konnte ebenfalls ein erhöhtes Risiko für Pneumonie sowie Schlaganfall, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz festgestellt werden, wie in DAZ 2024, Nr. 20, S. 26 berichtet [3].

^Literatur

^{[1] Luykx JJ et al. Pneumonia Risk, Antipsychotic Dosing, and Anticholinergic Burden in Schizophrenia, JAMA Psychiatrie, Juni 2024, doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.1441}

^{[2] Geisslinger G et al. Mutschler Arzneimittelwirkungen, 11. Auflage 2020, Wissen-schaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart}

^{[3] Mok PLH et al. Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study BMJ 2024; 385 :e076268 doi:10.1136/bmj-2023-076268.}

^{[4] Luykx JJ et al. Antipsychotic dose, anticholinergic burden, and incident pneumonia in patients with schizophrenia. Online verfügbare Supplemente, JAMA Psychiatry 2024: doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.1441}